Insulineresistentie discrimineert niet – het kan iedereen treffen. Ongeveer een derde van de Amerikanen heeft er last van, en het komt met name voor bij volwassenen tussen de 18 en 44 jaar, met bijna 40%. Van de vele factoren die hieraan bijdragen, zijn overgewicht en obesitas vaak de meest invloedrijke. Deze twee aandoeningen zijn nauw met elkaar verbonden en vormen een complexe feedbacklus die de stofwisseling beïnvloedt.

De relatie tussen obesitas en insulineresistentie is significant. Deze laatste signaleert vaak het begin van een verstoring van de stofwisseling, lang voordat diabetes klinisch zichtbaar wordt. Sterker nog, de meeste mensen met diabetes type 2 kampen ook met overgewicht – ongeveer 90%, volgens gegevens. Insulineresistentie, meestal gedefinieerd als een nuchtere bloedglucosespiegel van 100 mg/dl of meer, gaat vaak vooraf aan de diagnose van diverse chronische ziekten zoals niet-alcoholische leververvetting, lipidenstoornissen en zelfs bepaalde vormen van kanker.

Als zorgverleners die werken met patiënten met obesitas, hebben we een unieke kans om vroegtijdig in te grijpen. Bevindingen gepubliceerd in het Journal of the American Heart Association suggereren dat het minimaliseren van obesitas bijna de helft van de nieuwe gevallen van diabetes type 2 zou kunnen elimineren. Het eerder aanpakken van insulineresistentie in de progressie ervan zou de uitkomsten aanzienlijk kunnen verbeteren.

Het verband tussen obesitas en insulineresistentie begrijpen

Wanneer de bloedglucosespiegel stijgt, reageren de bètacellen in de pancreas door meer insuline te produceren om de suikerspiegel binnen de normale waarden te houden. Naarmate de vetreserves toenemen en de cellen verzadigd raken, neemt hun insulinegevoeligheid echter af. Deze verminderde respons leidt tot een metabole patstelling, waarbij het lichaam moeite heeft om glucose effectief te reguleren en uiteindelijk niet voldoende insuline produceert.

Insulineresistentie wordt beïnvloed door zowel erfelijke eigenschappen als omgevingsfactoren. Systemische ontstekingen en leefstijlgewoonten – zoals het consumeren van overmatige calorieën – kunnen deze aandoening initiëren en verergeren. Omdat ongeveer 70% van de mensen met obesitas ook tekenen van insulineresistentie vertoont, is screening hierop essentieel in de klinische setting.

Insulineresistentie kan meer dan tien jaar onopgemerkt blijven voordat diabetes type 2 officieel wordt gediagnosticeerd. Bij vroege detectie kunnen interventies diabetes en de bijbehorende complicaties voorkomen. Wanneer obesitas en diabetes samengaan, neemt het risico op nierschade, verlies van gezichtsvermogen en zenuwpijn toe. Inzicht in hoe deze ziekten met elkaar samenhangen, is essentieel voor het ontwikkelen van effectieve preventie- en behandelprotocollen.

Bovendien maakt insulineresistentie gewichtsverlies lastiger, omdat overtollige glucose eerder als vet wordt opgeslagen. Het wordt ook in verband gebracht met risico’s voor de geestelijke gezondheid: een onderzoek uit 2021 bracht het in verband met een verdubbeling van het risico op een ernstige depressie. Het is duidelijk dat de aanpak van insulineresistentie een multidimensionale aanpak vereist.

Leefstijlfactoren die obesitas en insulineresistentie beïnvloeden

Insulineresistentie kan erfelijk, verworven of beide zijn. Centrale obesitas – vetophoping rond de buik – is bijzonder ernstig. Deze overlapping betekent dat dezelfde gedragingen die obesitas veroorzaken, vaak bijdragen aan insulineresistentie. Zo kunnen diëten met veel geraffineerde en voedingsarme voedingsmiddelen de aandoening verergeren.

Bepaalde genetische markers zijn in verband gebracht met insulineresistentie. Zo benadrukt het onderzoek van Dr. Joshua Knowles de rol van de genen NAT1 en NAT2. Onderdrukking van NAT1 bij laboratoriummuizen leidde tot mitochondriale disfunctie, wat leidde tot zowel ontstekingen als gewichtstoename.

Naast genetica kunnen bepaalde medicijnen, zoals corticosteroïden, psychiatrische medicijnen, bloeddrukverlagers en hiv-remmers, insulineresistentie veroorzaken. Leeftijd speelt ook een rol, waarbij ouderen een hoger risico lopen.

Pathofysiologie van door obesitas veroorzaakte insulineresistentie

Aan de basis van door obesitas veroorzaakte insulineresistentie liggen mechanismen als een verstoorde mitochondriale functie, een teveel aan lipiden (lipotoxiciteit) en chronische ontstekingen.

Vetweefsel, met name het onderhuidse witte vetweefsel, speelt een centrale rol. Hoewel het voornamelijk vet opslaat, is de capaciteit ervan niet onbeperkt. Zodra het overbelast raakt, begint visceraal vet zich rond organen op te hopen, wat leidt tot metabole disfunctie. Opgehoopte vetzuren in weefsels die niet ontworpen zijn om ze op te slaan, kunnen giftig zijn en de insulineresistentie verergeren.

Ontsteking speelt ook een belangrijke rol. Obesitas veroorzaakt een aanhoudende, lichte ontsteking die de hormoonsignalering verstoort. Vetweefsel scheidt adipokines af – biomoleculen die betrokken zijn bij de regulering van glucoseopname, vetmetabolisme en insulinegevoeligheid. Macrofagen in vetweefsel geven ook ontstekingsbevorderende cytokines af die de insulinehuishouding verstoren.

Zeldzame vormen van insulineresistentie

Hoewel de meeste gevallen verband houden met obesitas en levensstijl, bestaan er enkele zeldzame, erfelijke vormen van insulineresistentie. Een voorbeeld is het insulineresistentiesyndroom type A, dat vooral adolescente meisjes treft en onafhankelijk van het lichaamsgewicht optreedt. Deze aandoening ontstaat door mutaties in het insuline-receptorgen (INSR) en is vaak genetisch overdraagbaar.

Klinische implicaties en diagnose

Veel mensen met insulineresistentie vertonen geen symptomen, waardoor proactieve screening essentieel is, vooral voor mensen met een hoog risico. Waarschuwingssignalen zijn onder andere een toenemende buikomvang, verhoogde triglyceriden en LDL-cholesterol, en vetophoping in de buikstreek.

Routinetests kunnen een verhoogde nuchtere glucosespiegel (100 mg/dl of hoger) of een glucosewaarde na de maaltijd van meer dan 140 mg/dl aan het licht brengen. Andere diagnostische markers zijn onder andere:

A1C tussen 5,7% en 6,3%
Nuchtere triglyceriden boven 150 mg/dl
Laag HDL-cholesterol (<40 mg/dl voor mannen, <50 mg/dl voor vrouwen)
Tailleomtrek groter dan 40 inch bij mannen of 35 inch bij vrouwen
Fysieke tekenen zoals acanthosis nigricans (donkere, fluweelachtige huid in plooien) of huidflapjes
Bloeddruk boven 130/80

Duidelijke communicatie over deze bevindingen kan patiënten in staat stellen de regie over hun gezondheid te nemen. Velen gaan ervan uit dat diabetes onvermijdelijk is, maar tijdig ingrijpen kan complicaties op de lange termijn voorkomen.

Behandelingsopties voor obesitas en insulineresistentie

De eerstelijnsbehandeling van insulineresistentie draait om veranderingen in levensstijl. Net als bij de behandeling van obesitas is een meelevende benadering van voedingsadvies en lichaamsbeweging cruciaal. Hoewel het motiveren van gedragsverandering moeilijk kan zijn, kan het helpen van patiënten om hun verhoogde risico te begrijpen, de betrokkenheid vergroten.

Voedingsstrategieën

Hoewel sommige dieettrends aan populariteit winnen, is een duurzame aanpak, gericht op evenwichtige voeding, de sleutel. Het mediterrane dieet blijft een uitstekende keuze en wordt vaak beschouwd als de meest gezondheidsbevorderende optie. Het legt de nadruk op volkoren granen, peulvruchten, groenten, vers fruit, noten, olijfolie, vis en een matige consumptie van zuivel en wijn. Rood vlees wordt tot een minimum beperkt.

Lichamelijke activiteit

Sporten biedt een breed scala aan voordelen, waaronder een verbeterde insulinegevoeligheid. De uitdaging ligt in het vinden van een routine die past bij de levensstijl van een patiënt. Sommigen hebben baat bij fitnesstrackers of gamified workouts, terwijl anderen de voorkeur geven aan groepsactiviteiten of trainingspartners. Als een patiënt al sport, overweeg dan om de frequentie of intensiteit te verhogen op basis van individuele mogelijkheden.

Thermogenese door niet-oefenactiviteiten (NEAT) – waaronder dagelijkse activiteiten zoals wandelen, schoonmaken of tuinieren vallen – kan ook de stofwisseling ondersteunen. Studies suggereren dat NEAT voor sommige mensen een grotere impact kan hebben op het energieverbruik dan formele trainingen.

Medicijnen

Hoewel niet alle afslankmedicijnen direct insulineresistentie aanpakken, hebben sommige aangetoond dat ze de effecten ervan kunnen verminderen, vooral wanneer ze worden voorgeschreven bij obesitas. Recentelijk ligt de focus op GLP-1-receptoragonisten, zoals semaglutide. Deze medicijnen ondersteunen niet alleen gewichtsverlies, maar verbeteren ook de insulinefunctie en de bloedsuikerspiegel.

Een onderzoek uit 2023 in het Diabetes Journal toonde aan dat een GLP-1-medicijn de insulinegevoeligheid aanzienlijk verbeterde bij mensen met prediabetes of diabetes type 2. Andere medicijnklassen worden ook onderzocht op vergelijkbare voordelen.

Bariatrische chirurgie

Chirurgische interventie is een ander krachtig instrument bij de behandeling van obesitas en insulineresistentie. Bariatrische ingrepen verkleinen de maag en beïnvloeden de hormoonactiviteit, eetlustregulatie en darmflora – factoren die nauw verbonden zijn met de insulinefunctie.

Een operatie wordt doorgaans aanbevolen bij personen met:

BMI ≥ 40 kg/m² (ongeacht diabetescontrole)
BMI 35–39,9 kg/m² met slecht behandelde diabetes ondanks medische therapie
BMI 30–34,9 kg/m² bij bepaalde bevolkingsgroepen, zoals Aziaten, of bij moeilijk te controleren diabetes

Deze procedures kunnen resulteren in een dramatisch gewichtsverlies en zelfs remissie van diabetes, grotendeels vanwege de verhoogde GLP-1-niveaus, die de insulinesecretie stimuleren en de spijsvertering vertragen.

Het verhogen van de insulinegevoeligheid

Er zijn verschillende manieren om de insulinegevoeligheid te verhogen en de cyclus van insuline-overproductie te doorbreken:

Beheer chronische stress om het cortisolniveau te verlagen
Geef prioriteit aan een goede nachtrust om hongerhormonen te reguleren
Elimineer suikerhoudende dranken en verminder bewerkte koolhydraten
Verhoog uw fysieke beweging, hetzij door middel van gestructureerde trainingen of NEAT

Steeds meer bewijs ondersteunt het idee dat stressbeheersing en het verbeteren van de slaapkwaliteit de insulinegevoeligheid aanzienlijk kunnen verbeteren. Regelmatig bewegen zorgt er ook voor dat spieren beter reageren op insuline, terwijl het verminderen van de inname van toegevoegde suikers helpt de bloedglucosespiegel te stabiliseren.

Een zich ontwikkelend gebied van medische kennis

Insulineresistentie blijft een dynamisch en groeiend onderzoeksgebied. Tussen 2003 en 2022 werden er bijna 25.000 klinische studies over dit onderwerp gepubliceerd, met een opmerkelijke toename na 2008. Lopend onderzoek – met name op gebieden zoals PCOS, lipidenmetabolisme en de invloed van voeding – zal onze kennis en behandelstrategieën waarschijnlijk verder verfijnen. Deze ontwikkeling onderstreept het belang van voortdurende wetenschappelijke verkenning en interdisciplinaire samenwerking.

Obesitas en insulineresistentie: symptomen, diagnose en behandeling