Aktuelles aus der pädiatrischen Forschung: Untersuchung des Zusammenhangs zwischen GLP-1-Therapie und psychischen Gesundheitsrisiken bei adipösen Patienten

Monatsübersicht

Im Erdem-Krankenhaus wertet das Pädiatriekomitee regelmäßig neue Erkenntnisse aus der Adipositasforschung bei Kindern aus. In diesem Monat liegt der Schwerpunkt auf einer systematischen Untersuchung des Zusammenhangs zwischen GLP-1-Therapie und einem erhöhten Risiko für psychische Störungen wie Depressionen, Angstzustände und Suizidalität.

Studienübersicht

Die Analyse ergab, dass Erwachsene, die GLP-1-Rezeptoragonisten zur Behandlung von Typ-2-Diabetes oder Fettleibigkeit einnahmen, häufiger unter schweren Depressionen, Angstzuständen und Selbstmordgedanken oder -verhalten litten als ähnliche Personen, denen diese Medikamente nicht verschrieben wurden.

Ausführliche Überprüfung

Die Anwendung von GLP-1-Rezeptoragonisten (GLP1-RAs) zur Behandlung von Adipositas und Typ-2-Diabetes hat in den letzten Jahren stark zugenommen. Obwohl diese Medikamente eine hohe Wirksamkeit aufweisen, bestehen weiterhin Bedenken hinsichtlich ihrer potenziellen psychiatrischen Nebenwirkungen. Mitte 2023 leitete die Europäische Arzneimittel-Agentur eine Überprüfung ein, um zu untersuchen, ob die Anwendung von GLP1-RA mit suizidalem Verhalten in Verbindung gebracht werden könnte. Eine Sicherheitsbewertung des Adverse Event Reporting System der US-amerikanischen FDA konnte hingegen keinen solchen Zusammenhang feststellen. Dennoch bleiben die Forschungsergebnisse uneinheitlich: Während einige Studien – wie STEP-2 und STEP-6 – ein erhöhtes psychiatrisches Risiko bei Medikamenten wie Semaglutid und Liraglutid berichten, deuten andere, darunter eine Metaanalyse von Chen und Kollegen aus dem Jahr 2023, auf eine mögliche Schutzwirkung gegen Depressionen hin.

Diese gemeindebasierte retrospektive Kohortenstudie untersuchte über einen Zeitraum von fünf Jahren, wie die Einnahme von GLP1-RA das Auftreten von Depressionen, Angstzuständen und Suizidalität beeinflusste. Zur Beurteilung dieser Ergebnisse extrahierten die Forscher ICD-10-Codes aus der TriNetX-Datenbank. Um Störvariablen wie demografische und sozioökonomische Unterschiede zu reduzieren, setzten sie ein Propensity-Score-Matching ein. Teilnehmer der Behandlungsgruppe waren Erwachsene, die Liraglutid (entweder Victoza 1,8 mg täglich oder Saxenda 3 mg täglich) oder Semaglutid (Ozempic 1 mg wöchentlich oder Wegovy 2,4 mg wöchentlich) erhielten. Die Kontrollgruppe bestand aus Erwachsenen mit Adipositas, die keine GLP1-RA eingenommen hatten und entsprechend gematcht wurden. Beide Gruppen umfassten 162.257 Personen. Als Indexdatum wurde entweder der Beginn der GLP1-RA-Therapie oder das Datum der Adipositasdiagnose für die Kontrollgruppe definiert. Personen wurden ausgeschlossen, wenn in ihrer Vorgeschichte (innerhalb eines Jahres vor oder eines Monats nach dem Index) schwere psychiatrische Störungen auftraten oder sie zuvor GLP1-RA eingenommen hatten.

Das primäre Ziel bestand darin, neue psychiatrische Diagnosen – wie depressive Störungen, Angstzustände oder suizidales Verhalten – zu identifizieren, die mindestens einen Monat nach Behandlungsbeginn auftraten. Die Studie berechnete Hazard Ratios, um die mit der GLP1-RA-Therapie verbundenen psychiatrischen Risiken zu messen.

Die Ergebnisse zeigten in der GLP1-RA-Gruppe ein deutlich erhöhtes Risiko für alle analysierten psychischen Erkrankungen. Die Hazard Ratio lag für alle psychiatrischen Störungen bei 1,98 und speziell für schwere depressive Störungen bei 2,95 – was darauf hindeutet, dass psychiatrische Probleme unter GLP1-RA-Anwendern etwa doppelt so häufig und Depressionen nahezu dreimal so häufig auftraten. Diese Risiken blieben während der fünfjährigen Nachbeobachtung bestehen, wobei die Raten in der behandelten Gruppe durchweg höher waren. Die Untergruppenanalyse schlüsselte die Risiken weiter nach demografischen Variablen auf. Weibliche Patienten hatten das höchste Risiko für schwere depressive Störungen (Hazard Ratio 3,16). Das Suizidrisiko war in der Altersgruppe der 18- bis 49-Jährigen am höchsten (3,01), während Depressionen in der Altersgruppe der 50- bis 69-Jährigen und über 70-Jährigen häufiger auftraten. Auch ethnische Unterschiede zeigten sich: Schwarze Teilnehmer hatten das höchste Risiko für Suizidalität (3,45), Angstzustände (2,03) und psychiatrische Erkrankungen insgesamt (2,18); weiße Teilnehmer hatten das höchste Depressionsrisiko (3,03); Bei Asiaten war das Risiko niedriger, obwohl sie in der Stichprobe unterrepräsentiert waren. Unter den Medikamenten wies Victoza das geringste psychiatrische Risiko auf, während Wegovy das höchste aufwies.

Eine wesentliche Einschränkung dieser Studie ist das Fehlen von BMI-Daten, die die Ergebnisse beeinflussen könnten. Zudem wurden Medikamenteneinnahmetreue und Nebenwirkungen nicht berücksichtigt – Faktoren, die die Ergebnisse maßgeblich beeinflusst haben könnten. Trotz dieser Lücken erfordern die Ergebnisse weitere Untersuchungen. Eine weitere im Oktober 2024 veröffentlichte Studie, die dieselbe TriNetX-Datenbank nutzte, untersuchte Jugendliche im Alter von 12 bis 18 Jahren und stellte fest, dass die GLP1-RA-Therapie im Vergleich zu BMI- und Propensity-Score-gematchten Kontrollpersonen mit einem geringeren Risiko für Suizidgedanken und -versuche verbunden war. Dieser Widerspruch unterstreicht die Notwendigkeit einer gezielteren Erforschung der psychischen Gesundheit im Zusammenhang mit diesen Medikamenten.

Obwohl Fettleibigkeit allein bekanntermaßen das Risiko für Depressionen, Angstzustände und Suizid erhöht, würden erfolgreiche Adipositasbehandlungen wie GLP1-RAs vermutlich zu einer Verbesserung der psychischen Gesundheit führen. Eine Theorie besagt, dass GLP1-RAs das Dopaminsystem des Gehirns positiv beeinflussen, wodurch Suchterkrankungen verringert und das psychische Wohlbefinden verbessert werden könnten. Umgekehrt vermuten einige Forscher, dass diese Interaktion Glücksgefühle dämpfen und möglicherweise zu depressiven Symptomen und Suizidgedanken beitragen könnte.

Diese Ergebnisse unterstreichen die Notwendigkeit eines umfassenden, kooperativen Ansatzes bei der Behandlung von Adipositas, der auch ein Screening der psychischen Gesundheit und eine kontinuierliche Überwachung umfasst. Obwohl sich diese Studie ausschließlich auf Erwachsene konzentrierte, unterstreichen die Ergebnisse die Bedeutung zukünftiger, auf Jugendliche fokussierter Forschung zu Depressionen und Angstzuständen. Da Jugendliche schließlich ins junge Erwachsenenalter übergehen – eine Altersgruppe, die in dieser Studie erhöhte psychische Gesundheitsrisiken aufwies –, ist es umso wichtiger, die Kontinuität der Betreuung durch ein multidisziplinäres Unterstützungssystem sicherzustellen.