Lipodystrophie: Arten, Ursprünge, Anzeichen und Behandlungen

Die Fettverteilung im menschlichen Körper spielt eine entscheidende Rolle für die allgemeine Gesundheit, nicht nur hinsichtlich der Menge, sondern auch hinsichtlich der Lokalisation. Während übermäßiges Fett oft Anlass zur Sorge gibt, kann eine unzureichende oder ungleichmäßige Verteilung des Fettgewebes ebenso problematisch sein. Lipodystrophie – ein Begriff, der mehrere verwandte Erkrankungen umfasst – bezeichnet das Fehlen oder das abnormale Vorhandensein von Fett in verschiedenen Körperteilen.

Lipodystrophie wird häufig mit Stoffwechselkomplikationen wie Diabetes und Fettleber in Verbindung gebracht und kann schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben. Darüber hinaus können unregelmäßige Fettablagerungen unter der Haut im Gesicht, an den Beinen und am Hals das Selbstwertgefühl und das soziale Wohlbefinden beeinträchtigen.

Die genaue Anzahl der Betroffenen mit Lipodystrophie lässt sich aufgrund der Seltenheit der Erkrankung, der diagnostischen Herausforderungen und der Überschneidungen mit anderen Erkrankungen nach wie vor nur schwer bestimmen. Aktuelle Schätzungen der Betroffenen in den USA liegen zwischen einer und fünf Millionen Menschen. Ein besseres Verständnis der Ursachen, Diagnose und Behandlung von Lipodystrophie ist unerlässlich – nicht nur, um die Patienten zu unterstützen, sondern auch, um unser Verständnis von Fettzellen und den von ihnen freigesetzten Hormonen zu erweitern. Dies könnte die Behandlung anderer Stoffwechselerkrankungen wie Fettleibigkeit und Typ-2-Diabetes unterstützen.

Definition der Lipodystrophie

Yale Medicine beschreibt Lipodystrophie als eine Gruppe seltener Erkrankungen, bei denen Fettgewebe in einigen Körperteilen verloren geht, während es sich in anderen, einschließlich innerer Organe wie der Leber, abnormal ansammelt. Fettgewebe (Fettgewebe) ist entscheidend für die Regulierung des Blutzuckerspiegels und des Energieverbrauchs im Körper.

Leptin, ein von Fettzellen ausgeschüttetes Hormon, spielt eine zentrale Rolle bei der Regulierung des Fett- und Glukosestoffwechsels. Mangels ausreichendem Leptin können sich diese Substanzen im Blutkreislauf ansammeln und Stoffwechselstörungen auslösen. In manchen Fällen lagert sich überschüssiges Fett in Organen wie Leber, Bauchspeicheldrüse oder Skelettmuskulatur ab, was zu Entzündungen und Funktionsstörungen führt. Beispielsweise können Entzündungen im muskelumgebenden Fettgewebe zu Insulinresistenz beitragen. Weitere Aufgaben von Adipokinen sind die Blutdruckkontrolle und die Erhaltung der Herz-Kreislauf-Gesundheit.

Der alleinige Fettabbau, die sogenannte Lipoatrophie, kann Teil einer Lipodystrophie sein, muss es aber nicht. Beide Erkrankungen können mit Sarkopenie – dem Verlust von Muskelmasse – in Verbindung gebracht werden. Lipodystrophie kann vererbte (angeborene) oder erworbene Ursachen haben und den Körper entweder allgemein (generalisiert) oder nur in bestimmten Bereichen (partiell) beeinträchtigen.

Kategorien und Ursprünge der Lipodystrophie

Die zugrunde liegende Ursache der Lipodystrophie variiert je nach Typ. Diese Syndrome lassen sich in zwei Hauptgruppen einteilen: angeboren (genetisch) und erworben.

Genetische Formen der Lipodystrophie

Typischerweise manifestieren sich angeborene Formen früh, oft im Säuglingsalter.

Kongenitale generalisierte Lipodystrophie (CGL) – Auch Berardinelli-Seip-Syndrom genannt. Diese Erkrankung führt aufgrund genetischer Mutationen, die das Leptinsystem beeinträchtigen, zu einem nahezu vollständigen Verlust von Körperfett. Dies führt zu einem schweren Leptinmangel. CGL wird in vier Subtypen unterteilt, die jeweils mit einer anderen Genmutation in Zusammenhang stehen. Anfang 2025 vergab das California Institute for Regenerative Medicine einen Zuschuss von 4 Millionen US-Dollar an Entos Pharmaceuticals zur Förderung neuer Behandlungen dieser Erkrankung.

Familiäre Partielle Lipodystrophie (FPLD) – Diese seltene Erbkrankheit ist durch eine abnorme Fettansammlung, oft an Hals und Gesicht, gekennzeichnet, anstatt durch ein Fehlen von Fett. Die Symptome sind bei der Geburt möglicherweise nicht erkennbar, entwickeln sich aber meist mit zunehmendem Alter, manchmal erst im Erwachsenenalter. Mehrere genetische Varianten wurden mit FPLD in Verbindung gebracht.

Erworbene Lipodystrophien

Erworbene Formen werden oft mit Autoimmunaktivität oder früheren Infektionen in Verbindung gebracht, obwohl die Genetik dennoch eine Rolle spielen kann.

Erworbene generalisierte Lipodystrophie (AGL) – Auch bekannt als Lawrence-Syndrom, kann diese extrem seltene Erkrankung in jedem Alter auftreten. Wie bei der CGL kommt es zu einem großflächigen Mangel an Fettgewebe.

Barraquer-Simons-Syndrom (BSS) – Diese seltene erworbene Erkrankung verursacht einen symmetrischen Verlust von Unterhautfettgewebe vom Kopf und Oberkörper abwärts. Sie ist eher partiell als generalisiert.

Andere Formen der erworbenen Lipodystrophie können durch Medikamenteneinnahme (insbesondere injizierbare Medikamente), HIV-Behandlungen mit antiretroviraler Therapie oder Autoimmunerkrankungen entstehen oder manchmal ohne bekannte Ursache auftreten. Diese Formen können Menschen in jedem Lebensabschnitt betreffen.

Anzeichen und Diagnose

Da die Lipodystrophie häufig zusammen mit anderen Erkrankungen auftritt, kann es schwierig sein, sie genau zu lokalisieren. Dennoch sind bestimmte Merkmale bei generalisierten Formen besonders aussagekräftig.

Die Symptome erkennen

In Fällen wie CGL treten sichtbare Symptome oft im Säuglingsalter auf:

• Ausgeprägte Muskeldefinition und leicht vergrößerte Gesichtszüge und Extremitäten
• Ungewöhnlich starker Appetit
• Beschleunigtes Wachstum
• Hyperpigmentierte, samtige Hautfalten (insbesondere in den Achselhöhlen, am Hals und in der Leistengegend)
• Hervorstehender oder vergrößerter Nabel

Bei partiellen Formen können körperliche Symptome je nach betroffenen Regionen erst in der Adoleszenz oder im Erwachsenenalter auftreten.

Bei Teenagern und Erwachsenen können Indikatoren wie ein hoher Cholesterinspiegel, ein hoher Triglyceridspiegel oder ein hoher Blutzuckerspiegel eine eingehendere Untersuchung erforderlich machen, bei der möglicherweise eine Lipodystrophie aufgedeckt wird, nachdem andere Ursachen ausgeschlossen wurden.

Folgende erworbene Formen können auftreten:

• Kinderkrankheiten wie Masern, Windpocken oder Lungenentzündung
• Autoimmunerkrankungen wie Lupus oder Autoimmunhepatitis
• Verwendung injizierbarer Medikamente
• Antiretrovirale Behandlungen für HIV

Diagnosetools

Eine Diagnose kann in Erwägung gezogen werden, wenn sich Standardbehandlungen bei hohem Blutzucker oder Lipidungleichgewicht als unwirksam erweisen. Sichtbare Fettablagerungen, eine ungewöhnliche Fettverteilung oder ähnliche Symptome in der Familienanamnese können wichtige Hinweise liefern. FPLD beispielsweise erfordert nur eine vererbte Genmutation, während CGL Mutationen beider Elternteile umfasst.

Zu den ersten Untersuchungen gehören typischerweise eine umfassende Stoffwechseluntersuchung und ein Lipidscreening. Ganzkörper-MRT-Scans helfen, die Fettverteilung im Körper zu visualisieren. In bestimmten Fällen kann eine Gewebebiopsie erforderlich sein.

Genetische Tests

Dank der Fortschritte in der Genomforschung ist es heute möglich, genetische Faktoren detailliert zu untersuchen. Bisher wurden zwölf Gene identifiziert, die zur kongenitalen Lipodystrophie beitragen:

• AGPAT2
• BSCL2
• CAV1
• CAVIN1
• FBN1
• KCNJ6
• KALK
• LMNA
• PIK3R1
• GAS1
• PPARG
• ZMPSTE24

Tests auf diese Mutationen können die Diagnose unterstützen, obwohl Forscher einräumen, dass auch andere, noch nicht identifizierte Gene eine Rolle spielen könnten. Eine Studie aus dem Jahr 2024 empfiehlt den Einsatz umfassender genetischer Testmethoden wie der Exom- oder Genomsequenzierung, wenn Standardtests keine eindeutigen Ergebnisse liefern. Spezialisierte Forschungseinrichtungen können zudem unsichere Varianten untersuchen und die Genaktivität in Immunzellen oder Gewebeproben analysieren.

Management und Behandlung der Lipodystrophie

Obwohl es keine Heilung gibt, konzentriert sich die Behandlung auf die Kontrolle der Begleiterkrankungen. Medikamente und eine Änderung des Lebensstils sind dabei wichtige Komponenten.

Anpassungen des Lebensstils und der Ernährung

Patienten wird eine ballaststoffreiche, fett- und zuckerarme Ernährung empfohlen. Ideal sind Diäten, die dem mediterranen Modell ähneln und den Schwerpunkt auf Obst, Gemüse und Vollwertkost legen. Regelmäßiges Ausdauertraining unterstützt zudem die Stoffwechsel- und Herz-Kreislauf-Gesundheit.

Manche Menschen lassen sich kosmetische Eingriffe zu, um das Aussehen der betroffenen Bereiche zu verbessern.

Pharmazeutische Interventionen

Ein wichtiger Ansatz ist der Leptinersatz durch Metreleptin , ein synthetisches Hormon, das zur Stabilisierung der Stoffwechselfunktion und zur Senkung des Lipidspiegels beiträgt.

Diese Behandlung könnte umfassendere Einblicke in die Behandlung von Adipositas bieten, da die Forschung zu Leptin-basierten Therapien weiter voranschreitet. (Hinweis: Kommerzielle „Leptinpräparate“ sind in der Regel nicht klinisch wirksam und bestehen oft aus Kräutermischungen.)

Andere Medikamente können sein:

• Orale Antidiabetika (z. B. Metformin, Pioglitazon, Sulfonylharnstoffe, Thiazolidindione)
• Insulininjektionen
• Cholesterinsenkende Statine wie Pravastatin oder Rosuvastatin
• Nahrungsergänzungsmittel oder Medikamente gegen hohe Triglyceride (z. B. Omega-3-Fettsäuren oder Fibrinsäurederivate)

Psychologische und soziale Auswirkungen

Die Forschung zu den psychischen und sozialen Herausforderungen von Lipodystrophie-Patienten ist begrenzt. Aufgrund ihrer körperlichen Erscheinungsformen kann diese Erkrankung das Körperbild und die psychische Gesundheit erheblich beeinträchtigen.

Im Jahr 2024 wurde im Orphanet Journal of Rare Diseases eine Studie veröffentlicht, in der 75 Personen (67 Erwachsene und 8 Kinder) über zwei Jahre hinweg beobachtet wurden. Von den Erwachsenen, die sich einer psychiatrischen Untersuchung unterzogen, wurde bei 18 eine psychische Erkrankung diagnostiziert. Über ein Drittel zeigte Anzeichen einer Depression, und es wurden Probleme wie Unzufriedenheit mit dem eigenen Körperbild, Appetitstörungen und sogar ADHS berichtet.

Ausblick und langfristiges Management

Erwarteter Krankheitsverlauf

Obwohl Lipodystrophie derzeit nicht heilbar ist, ist die Behandlung mit Hormontherapie und Begleiterkrankungen wie Diabetes und hohem Cholesterinspiegel entscheidend. Kosmetische Eingriffe können psychische Linderung verschaffen.

Mögliche Langzeitkomplikationen sind:

• Insulinresistenz und Diabetes
• Dyslipidämie und Pankreatitis
• Leber- und Nierenschäden
• Herz-Kreislauf- und Muskel-Skelett-Komplikationen
• Hormonelle Probleme wie PCOS und Fruchtbarkeitsprobleme

Eine Übersichtsarbeit im Journal of Clinical betonte die Überschneidungen zwischen den Komplikationen der Lipodystrophie und denen des Metabolischen Syndroms. Diese Ähnlichkeit erfordert eine sorgfältige Diagnose, um einen umfassenden Behandlungsplan zu gewährleisten.

Die Lebenserwartung kann erheblich verkürzt sein. Einige Studien berichten von einer durchschnittlichen Verkürzung von bis zu 36 Jahren, andere gehen von einer maximalen Lebenserwartung von etwa 50 Jahren aus.

Überwachung und Nachverfolgung

Eine rechtzeitige Diagnose und konsequente medizinische Nachsorge sind entscheidend für einen verbesserten Behandlungserfolg. Regelmäßige Kontrollen der Lipidwerte, des Blutzuckerspiegels und der Organfunktionen sind lebenslang unerlässlich.

Abschließende Überlegungen

Obwohl Lipodystrophie selten ist, stellt sie eine ernsthafte gesundheitliche und psychische Belastung dar. Ein gesteigertes Bewusstsein und Wissen über die Erkrankung können zu einer verbesserten Versorgung und Betreuung führen. Darüber hinaus könnte die Erforschung der Rolle von Fettgewebe und verwandten Hormonen wie Leptin zu Durchbrüchen bei der Behandlung häufigerer Stoffwechselerkrankungen führen.

Um tiefergehende Kenntnisse über Erkrankungen im Zusammenhang mit Fettleibigkeit zu erlangen, sollten Sie über eine Mitgliedschaft bei der Obesity Medicine Association (OMA) nachdenken.

Um einen Gesundheitsdienstleister mit Fachkenntnissen im Bereich Stoffwechselgesundheit zu finden, verwenden Sie die OMA-Anbieterdatenbank.

Häufig gestellte Fragen

Wie unterscheiden sich generalisierte und partielle Lipodystrophie?

Bei generalisierten Formen fehlt das Körperfett fast vollständig, während partielle Formen mit Fettverlust oder -verlagerung in bestimmten Körperregionen einhergehen. Beide Formen können vererbt oder erworben sein.

Kann Lipodystrophie vermieden werden?

Während genetische Formen nicht verhindert werden können, können einige Infektionen, die erworbene Formen auslösen (wie Windpocken), durch Impfungen vermieden werden.

Welchen Einfluss hat es auf den Stoffwechsel?

Bei einer Lipodystrophie ist die Fähigkeit des Körpers zur Regulierung des Blutzucker- und Cholesterinspiegels beeinträchtigt, was häufig auf einen niedrigen Leptinspiegel und die Ansammlung von Fett in den Organen zurückzuführen ist.

Gibt es eine Community für Menschen mit Lipodystrophie?

Ja, die National Organization for Rare Disorders (NORD) bietet Unterstützung und Informationen für Personen mit allen Formen der Lipodystrophie.

Ist mit dieser Erkrankung ein langes Leben möglich?

Obwohl die langfristige Überlebensrate schwierig ist, variiert sie. Viele Menschen müssen mit einer verkürzten Lebenserwartung rechnen, doch eine proaktive Behandlung und Unterstützung kann die Lebensqualität verbessern.

Werden neue Behandlungen entwickelt?

Die Genommedizin entwickelt sich weiter und gibt Anlass zu Hoffnungen auf zukünftige Therapien – insbesondere für genetisch bedingte Formen. Auch die Leptinforschung könnte künftig zu innovativen Behandlungsmethoden führen.