السمنة ومقاومة الأنسولين: الأعراض والتشخيص والعلاج

هناك علاقة وثيقة بين السمنة ومقاومة الأنسولين. فغالبًا ما تُشير مقاومة الأنسولين إلى بداية اضطراب أيضي قبل وقت طويل من ظهور داء السكري سريريًا. في الواقع، يُعاني معظم المصابين بداء السكري من النوع الثاني أيضًا من زيادة الوزن – حوالي 90%، وفقًا للبيانات. وغالبًا ما تسبق مقاومة الأنسولين، التي تُعرّف عادةً بمستوى سكر الدم الصائم الذي يبلغ 100 ملغ/ديسيلتر أو أكثر، تشخيص أمراض مزمنة مختلفة، مثل مرض الكبد الدهني غير الكحولي، واضطرابات الدهون، وحتى بعض أنواع السرطان.

بصفتنا مقدمي رعاية صحية نعمل مع مرضى يعانون من السمنة، لدينا فرصة فريدة للتدخل المبكر. تشير النتائج المنشورة في مجلة جمعية القلب الأمريكية إلى أن تقليل معدلات السمنة قد يقضي على ما يقرب من نصف حالات الإصابة الجديدة بداء السكري من النوع الثاني. كما أن معالجة مقاومة الأنسولين في مرحلة مبكرة من تطور المرض قد تُحدث فرقًا كبيرًا في النتائج.

فهم العلاقة بين السمنة ومقاومة الأنسولين

عندما تبدأ مستويات الجلوكوز في الدم بالارتفاع، تستجيب خلايا بيتا البنكرياسية بإنتاج المزيد من الأنسولين في محاولة لتنظيم مستوى السكر ضمن المعدل الطبيعي. ومع ذلك، مع توسع مخازن الدهون وتشبع الخلايا، تقل حساسيتها للأنسولين. يؤدي هذا الانخفاض في الاستجابة إلى حالة من الجمود الأيضي، حيث يكافح الجسم لإدارة الجلوكوز بفعالية، ويفشل في النهاية في إنتاج كمية كافية من الأنسولين.

تتأثر مقاومة الأنسولين بالصفات الوراثية والعوامل البيئية. يمكن أن يؤدي الالتهاب الجهازي ونمط الحياة – مثل استهلاك السعرات الحرارية الزائدة – إلى ظهور هذه الحالة وتسريعها. ولأن حوالي 70% من المصابين بالسمنة تظهر عليهم أيضًا علامات مقاومة الأنسولين، فإن فحصها يصبح أمرًا بالغ الأهمية في البيئات السريرية.

قد تستمر مقاومة الأنسولين لأكثر من عقد من الزمن قبل تشخيص داء السكري من النوع الثاني رسميًا. إذا تم تشخيصه مبكرًا، يمكن للتدخلات أن تمنع داء السكري ومضاعفاته. عندما تتزامن السمنة مع داء السكري، تزداد مخاطر تلف الكلى وفقدان البصر وآلام الأعصاب. إن فهم كيفية ترابط هذه الأمراض أمرٌ أساسي لوضع بروتوكولات وقائية وعلاجية فعّالة.

علاوة على ذلك، تُصعّب مقاومة الأنسولين فقدان الوزن، إذ يُرجّح تخزين الجلوكوز الزائد على شكل دهون. كما ترتبط بمخاطر على الصحة النفسية، إذ ربطتها دراسة أُجريت عام ٢٠٢١ بزيادة مضاعفة في خطر الإصابة بالاكتئاب الشديد. من الواضح أن معالجة مقاومة الأنسولين تتطلب نهجًا متعدد الأبعاد.

عوامل نمط الحياة المؤثرة على السمنة ومقاومة الأنسولين

قد تكون مقاومة الأنسولين وراثية أو مكتسبة أو كليهما. وتُعدّ السمنة المركزية – تراكم الدهون حول البطن – مؤثرة بشكل خاص. ويعني هذا التداخل أن السلوكيات نفسها التي تُسبب السمنة غالبًا ما تُساهم في مقاومة الأنسولين. على سبيل المثال، يُمكن أن تُفاقم الأنظمة الغذائية الغنية بالأطعمة المُكررة والفقيرة بالعناصر الغذائية الحالة.

ارتبطت بعض العلامات الجينية بمقاومة الأنسولين. على سبيل المثال، يُسلّط بحث الدكتور جوشوا نولز الضوء على دور جيني NAT1 وNAT2. أدى تثبيط NAT1 في فئران التجارب إلى خلل في الميتوكوندريا، مما أدى إلى التهاب وزيادة الوزن.

بالإضافة إلى العوامل الوراثية، قد تُسبب بعض الأدوية – مثل الكورتيكوستيرويدات، والأدوية النفسية، وخافضات ضغط الدم، وعلاجات فيروس نقص المناعة البشرية – مقاومة الأنسولين. ويُعدّ العمر عاملًا مساهمًا آخر، حيث يكون كبار السن أكثر عرضة للخطر.

الفسيولوجيا المرضية لمقاومة الأنسولين الناجمة عن السمنة

تكمن جذور مقاومة الأنسولين الناجمة عن السمنة في آليات مثل ضعف وظيفة الميتوكوندريا، وزيادة التحميل الدهني (سمية الدهون)، والالتهاب المزمن.

تلعب الأنسجة الدهنية، وخاصةً الأنسجة الدهنية البيضاء تحت الجلد، دورًا محوريًا. ورغم أنها تُخزّن الدهون بشكل أساسي، إلا أن قدرتها ليست محدودة. فبمجرد تجاوزها الحد المسموح به، تبدأ الدهون الحشوية بالتراكم حول الأعضاء، مما يؤدي إلى خلل في عملية الأيض. كما أن تراكم الأحماض الدهنية في الأنسجة غير المُصمّمة لتخزينها قد يكون سامًا ويُفاقم مقاومة الأنسولين.

الالتهاب عامل رئيسي آخر. تُحفّز السمنة حالة من الالتهاب المستمرّ منخفض الدرجة، مما يُغيّر إشارات الهرمونات. تُفرز الأنسجة الدهنية الأديبوكينات، وهي جزيئات حيوية تُشارك في تنظيم امتصاص الجلوكوز، واستقلاب الدهون، وحساسية الأنسولين. كما تُطلق الخلايا البلعمية في الأنسجة الدهنية أيضًا سايتوكينات التهابية تُعيق مسارات الأنسولين.

أشكال نادرة من مقاومة الأنسولين

على الرغم من أن معظم الحالات ترتبط بالسمنة ونمط الحياة، إلا أن هناك أشكالًا نادرة وموروثة من مقاومة الأنسولين. ومن الأمثلة على ذلك متلازمة مقاومة الأنسولين من النوع أ، التي تصيب المراهقات بشكل رئيسي، وتحدث بغض النظر عن وزن الجسم. تنشأ هذه الحالة من طفرات في جين مستقبل الأنسولين (INSR)، وغالبًا ما تنتقل وراثيًا.

التداعيات السريرية والتشخيص

لا تظهر أي أعراض على كثير من المصابين بمقاومة الأنسولين، مما يجعل الفحص الاستباقي ضروريًا، خاصةً لمن هم أكثر عرضة للخطر. تشمل العلامات التحذيرية زيادة محيط البطن، وارتفاع الدهون الثلاثية وكوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة، وتراكم الدهون في منطقة البطن.

قد تكشف الفحوصات الروتينية عن ارتفاع مستويات الجلوكوز في الدم أثناء الصيام (١٠٠ ملغ/ديسيلتر أو أعلى) أو قراءة جلوكوز بعد الوجبة أعلى من ١٤٠ ملغ/ديسيلتر. تشمل العلامات التشخيصية الأخرى ما يلي:

• A1C بين 5.7% و6.3%
• الدهون الثلاثية الصائمة أعلى من 150 ملغ/ديسيلتر
• انخفاض نسبة الكوليسترول HDL (<40 ملغ/ديسيلتر للرجال، <50 ملغ/ديسيلتر للنساء)
• محيط الخصر يتجاوز 40 بوصة عند الرجال أو 35 بوصة عند النساء
• علامات جسدية مثل فرط التقرن الأسود (جلد داكن مخملي في الطيات) أو علامات الجلد
• ضغط الدم أعلى من 130/80

إن التواصل الواضح بشأن هذه النتائج يُمكّن المرضى من التحكم بصحتهم. يعتقد الكثيرون أن الإصابة بمرض السكري أمر لا مفر منه، لكن اتخاذ الإجراءات في الوقت المناسب يمكن أن يمنع حدوث مضاعفات طويلة الأمد.

خيارات العلاج للسمنة ومقاومة الأنسولين

يتمحور العلاج الأساسي لمقاومة الأنسولين حول تغيير نمط الحياة. وكما هو الحال في علاج السمنة، يُعدّ اتباع نهج رحيم في الاستشارات الغذائية والنشاط البدني أمرًا بالغ الأهمية. ورغم صعوبة تحفيز تغيير السلوك، فإن مساعدة المرضى على فهم مخاطرهم المتزايدة قد يُحسّن تفاعلهم.

استراتيجيات التغذية

على الرغم من أن بعض الحميات الغذائية الرائجة تكتسب شعبية، إلا أن السر يكمن في اتباع نهج مستدام يركز على التغذية المتوازنة. ويظل النظام الغذائي المتوسطي خيارًا بارزًا، ويُصنف غالبًا على أنه الخيار الأكثر فائدة للصحة. فهو يركز على الحبوب الكاملة والبقوليات والخضراوات والفواكه الطازجة والمكسرات وزيت الزيتون والأسماك، بالإضافة إلى استهلاك معتدل من منتجات الألبان والنبيذ. ويُقلل من تناول اللحوم الحمراء إلى الحد الأدنى.

النشاط البدني

تُقدّم التمارين الرياضية فوائد واسعة النطاق، بما في ذلك تحسين حساسية الأنسولين. يكمن التحدي في إيجاد روتين يُناسب نمط حياة المريض. يستفيد البعض من أجهزة تتبّع اللياقة البدنية أو التمارين المُصمّمة بأسلوب الألعاب، بينما يُفضّل آخرون الأنشطة الجماعية أو شركاء التمرين. إذا كان المريض يمارس الرياضة بالفعل، فكّر في زيادة وتيرة أو شدة التمارين بناءً على قدرته الفردية.

يمكن للتوليد الحراري غير المرتبط بالرياضة (NEAT)، والذي يشمل الأنشطة اليومية كالمشي والتنظيف والبستنة، أن يدعم أيضًا الصحة الأيضية. تشير الدراسات إلى أن هذا التوليد الحراري قد يكون له تأثير أكبر على استهلاك الطاقة مقارنةً بالتمارين الرياضية التقليدية لدى بعض الأفراد.

الأدوية

مع أن أدوية إنقاص الوزن لا تستهدف جميعها مقاومة الأنسولين مباشرةً، إلا أن بعضها أظهر قدرة على تخفيف آثارها، خاصةً عند وصفه لعلاج السمنة. وقد ركزت الأبحاث مؤخرًا على مُنشِّطات مستقبلات GLP-1، مثل سيماجلوتايد. لا تقتصر هذه الأدوية على دعم إنقاص الوزن فحسب، بل تُحسِّن أيضًا وظيفة الأنسولين وضبط مستوى السكر في الدم.

أظهرت دراسة نُشرت في مجلة السكري عام ٢٠٢٣ أن دواء GLP-1 يُحسّن حساسية الأنسولين بشكل ملحوظ لدى الأفراد المصابين بمرحلة ما قبل السكري أو داء السكري من النوع الثاني. كما يجري استكشاف فئات أخرى من الأدوية لتحقيق فوائد مماثلة.

جراحة السمنة

يُعدّ التدخل الجراحي أداةً فعّالة أخرى في إدارة السمنة ومقاومة الأنسولين. تُقلّل إجراءات السمنة حجم المعدة وتؤثر على النشاط الهرموني، وتنظيم الشهية، وميكروبات الأمعاء، وهي عوامل مرتبطة ارتباطًا وثيقًا بوظيفة الأنسولين.

يوصى عادةً بإجراء عملية جراحية للأفراد الذين يعانون من:

• مؤشر كتلة الجسم ≥ 40 كجم/م² (بغض النظر عن السيطرة على مرض السكري)
• مؤشر كتلة الجسم 35-39.9 كجم/م² مع سوء إدارة مرض السكري على الرغم من العلاج الطبي
• مؤشر كتلة الجسم 30-34.9 كجم/م² في بعض الفئات السكانية، مثل الآسيويين، أو في حالات مرض السكري الذي يصعب السيطرة عليه

يمكن أن تؤدي هذه الإجراءات إلى فقدان كبير في الوزن وحتى الشفاء من مرض السكري، ويرجع ذلك إلى حد كبير إلى زيادة مستويات GLP-1، الذي يحفز إفراز الأنسولين ويبطئ عملية الهضم.

تعزيز حساسية الأنسولين

يمكن أن تساعد العديد من الممارسات في زيادة حساسية الأنسولين ومقاطعة دورة الإفراط في إنتاج الأنسولين:

• إدارة التوتر المزمن لتقليل مستويات الكورتيزول
• إعطاء الأولوية للنوم الجيد لتنظيم هرمونات الجوع
• تجنب المشروبات السكرية وتقليل الكربوهيدرات المصنعة
• زيادة الحركة البدنية، سواء من خلال التدريبات المنظمة أو NEAT

تدعم الأدلة المتزايدة فكرة أن إدارة التوتر وتحسين جودة النوم يمكن أن يعززا حساسية الأنسولين بشكل كبير. كما أن الحركة المنتظمة تُهيئ العضلات لاستجابة أفضل للأنسولين، بينما يُساعد تقليل تناول السكريات المضافة على استقرار مستويات السكر في الدم.

منطقة نامية من المعرفة الطبية

لا تزال مقاومة الأنسولين مجالًا دراسيًا ديناميكيًا ومتناميًا. بين عامي 2003 و2022، نُشر ما يقرب من 25,000 ورقة بحثية حول هذا الموضوع، مع زيادة ملحوظة بعد عام 2008. ومن المرجح أن تُحسّن الأبحاث الجارية – لا سيما في مجالات مثل متلازمة تكيس المبايض، واستقلاب الدهون، والتأثيرات الغذائية – فهمنا واستراتيجيات علاجنا. ويؤكد هذا التطور المتسارع أهمية مواصلة الاستكشاف العلمي والتعاون متعدد التخصصات.