الأدوية الرائدة لإدارة الوزن

تزايد تركيز المجال الطبي على الخيارات الدوائية لعلاج السمنة. قبل عام ٢٠١٢، لم توافق إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) إلا على عدد قليل من الأدوية لإنقاص الوزن. من بين أكثرها استخدامًا فينترمين – المباع تحت أسماء مثل لوميرا وأديبكس-بي – وأورليستات، المعروف تجاريًا باسم زينيكال وألي.

أحدث طرح مُنشِّطات مستقبلات GLP-1 (ببتيد-1 الشبيه بالجلوكاجون)، مثل ويغوفي وأوزمبيك، ثورةً في السوق وأثار اهتمامًا عامًا كبيرًا. وأشارت دراسة نُشرت عام ٢٠٢٢ في مجلة Frontiers in Cardiovascular Medicine إلى ارتفاعٍ مُتوازٍ في عمليات البحث على الإنترنت ومعدلات الوصفات الطبية لهذه الأدوية.

مع اتساع نطاق العلاجات المتاحة، يُطرح سؤال شائع: ما هو أقوى دواء لإنقاص الوزن؟ الإجابة ليست واضحة، إذ تختلف فعاليته من شخص لآخر، ويستمر السوق في التطور السريع. لذا، من الضروري البقاء على اطلاع دائم على الخيارات المتاحة، ونقاط قوتها، وحدودها.

إرشادات الأهلية لأدوية إنقاص الوزن

يبدأ تقييم أهلية الشخص للعلاج الدوائي لإنقاص الوزن عادةً بتقييم مؤشر كتلة الجسم (BMI). عمومًا، تُوصف الأدوية للأفراد الذين يبلغ مؤشر كتلة جسمهم 30 أو أكثر، أو لمن يبلغ مؤشر كتلة جسمهم 27 على الأقل ويعانون أيضًا من مشاكل صحية مرتبطة بزيادة الوزن.

في نوفمبر 2023، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على دواء زيباوند للمرضى البالغين الذين يبلغ مؤشر كتلة جسمهم 30 أو أكثر. إلا أن اختيار الدواء المناسب يتطلب نقاشًا موسعًا بين الطبيب والمريض، مع مراعاة الصحة العامة، والوصفات الطبية الحالية، والتاريخ العائلي، والآثار الجانبية المحتملة، والتكلفة.

في حين أن بعض الأدوية مخصصة للبالغين فقط، فقد حصلت أدوية سيماجلوتايد وليراجلوتايد وأورليستات على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) للمرضى بعمر ١٢ عامًا فأكثر. والجدير بالذكر أن أيًا من هذه الأدوية غير مناسب للحوامل.

الخيارات الصيدلانية المتاحة لإنقاص الوزن

تُعدّ الأدوية القديمة والحديثة جزءًا من ترسانة علاج السمنة. ومن أهم الأدوية الموصوفة حاليًا:

سيماجلوتيد (ويغوفي، أوزيمبيك)

ويغوفي، وهو مُنشِّط لمستقبلات GLP-1، دواءٌ يُعطى عن طريق الحقن، وقد وافقت عليه إدارة الغذاء والدواء الأمريكية عام ٢٠٢١ لعلاج السمنة لدى البالغين والمراهقين من سن ١٢ عامًا فما فوق. يُوصف عادةً للبالغين الذين يبلغ مؤشر كتلة جسمهم ٣٠ أو أكثر، أو لمن يبلغ مؤشر كتلة جسمهم ٢٧ أو أكثر، بالإضافة إلى حالة صحية ذات صلة. يُعَرَّف أهلية الأطفال لهذا الدواء ببلوغ مؤشر كتلة الجسم ٥٩٪ أو أكثر، حسب العمر والجنس. تزداد الجرعة تدريجيًا على مدار ١٦ إلى ٢٠ أسبوعًا حتى تصل إلى مستوى ثابت ٢.٤ ملغ، مما يُساعد على تخفيف الآثار الجانبية كالغثيان والتعب والدوار والصداع.

تمت الموافقة على عقار Ozempic، على الرغم من تطابقه من الناحية الكيميائية، لعلاج مرض السكري من النوع الثاني.

تيرزيباتيد (زيباوند، موجارو)

طُرح تيرزيباتيد في البداية لعلاج داء السكري تحت اسم “مونجارو”، ويُسوّق الآن باسم “زيباوند” لعلاج السمنة لدى البالغين الذين يزيد مؤشر كتلة جسمهم عن 30. يستهدف هذا الدواء ثنائي المفعول مستقبلات GLP-1 وGIP، مما يساعد على تقليل الجوع وتناول الطعام. ومثل السيماجلوتيد، يُعطى عن طريق الحقن، وينبغي استخدامه مع تغييرات في نمط الحياة، مثل اتباع نظام غذائي صحي وممارسة الرياضة.

ليراجلوتيد (ساكسيندا)

ساكسيندا دواء يُعطى عن طريق الحقن يوميًا، ويؤثر على الهرمونات المعوية لزيادة الشعور بالشبع وتقليل الجوع. يبدأ المرضى عادةً بجرعة 0.6 ملغ، ثم تصل تدريجيًا إلى 3 ملغ يوميًا. مع جرعات أعلى، يمكن للعديد من الأفراد فقدان 5-10% من وزنهم. تشمل الآثار الجانبية اضطراب الجهاز الهضمي، والتعب، والدوار. هذا الدواء غير مناسب للأشخاص الذين لديهم تاريخ من سرطان الغدة الدرقية النخاعي أو متلازمة الأورام الصماء المتعددة من النوع الثاني.

فينترمين (أديبيكس، سوبرينزا)

فينترمين، أقدم دواء لإنقاص الوزن معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، كان مخصصًا في البداية للاستخدام قصير المدى، ولكنه الآن يُدمج في استراتيجيات العلاج طويلة المدى. يمكن أن يصل متوسط ​​فقدان الوزن إلى حوالي 5%. يُوصف عادةً بجرعات 15 أو 30 ملغ. قد تشمل الآثار الجانبية الأرق، وارتفاع ضغط الدم، وعدم انتظام ضربات القلب، وتحفيز الجهاز العصبي. لا ينبغي تناول فينترمين مع مثبطات أكسيداز أحادي الأمين (MAO)، أو الكحول، أو بعض الأدوية الأخرى.

فينترمين توبيراميت (كسيميا)

يُعزز الجمع بين فينترمين وتوبيرامات تأثيرات كلٍّ من مُركّبَي الدواء في كبح الشهية. يُعدّ هذا الدواء خيارًا جيدًا للمرضى الذين يُعانون من السمنة والصداع النصفي. يتراوح متوسط ​​فقدان الوزن بين 5% و10%. إذا لم يُحقق المرضى انخفاضًا في الوزن بنسبة 5% على الأقل بعد 12 أسبوعًا من الجرعة القصوى، يُنصح بتقليل الجرعة تدريجيًا. تتراوح الجرعات اليومية بين 3.75 ملغ/23 ملغ و15 ملغ/92 ملغ. تشمل الآثار الجانبية الشائعة تغيرًا في حاسة التذوق، والإمساك، وجفاف الفم.

نالتريكسون-بوبروبيون (كونتراف)

هذا المزيج من حاصرات مستقبلات الأفيون ومضادات الاكتئاب يستهدف نظام المكافأة في الدماغ لتقليل الرغبة الشديدة في تناول الطعام والجوع. عادةً ما يتراوح فقدان الوزن بين 5% و10%. تبدأ الجرعة بقرص واحد 8/90 ملغ يوميًا، مع زيادة الجرعة تدريجيًا حتى تصل إلى أربعة أقراص يوميًا. قد تشمل الآثار الجانبية الأرق والغثيان والدوار ومشاكل الجهاز الهضمي. يُمنع استخدام هذا الدواء للمرضى الذين يتناولون الأفيون أو المصابين بنوبات الصرع.

سيتميلانوتيد (إمسيفري)

صُمم سيتميلانوتيد لمجموعة محددة من المرضى، ويُستخدم للأطفال والبالغين (من سن 6 سنوات فما فوق) المصابين بالسمنة الناتجة عن اضطرابات وراثية نادرة. يعمل عن طريق تحفيز مستقبل الميلانوكورتين-4. يشترط الحصول على الموافقة تأكيدًا وراثيًا للمتغيرات المسببة للأمراض في جينات POMC أو PCSK1 أو LEPR.

أورليستات (زينيكال، ألي)

أورليستات مثبط لليباز، يحد من امتصاص الدهون من الطعام عن طريق تثبيط الإنزيمات الهاضمة. يتم التخلص من الدهون غير المهضومة من خلال حركة الأمعاء. تُؤخذ كبسولات بوصفة طبية (120 ملغ) مع الوجبات، كما يتوفر منها كبسولات بدون وصفة طبية بتركيز 60 ملغ. يُستخدم عادةً مع نظام غذائي مُتحكم في السعرات الحرارية. تتركز آثاره الجانبية في الغالب على الجهاز الهضمي، مثل البراز الدهني أو زيادة الحاجة إلى التبرز.

هيدروجيل (بلينيتي)

على الرغم من أنه ليس دواءً من الناحية التقنية، إلا أن بلينيتي معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) كجهاز لإنقاص الوزن للأشخاص الذين يتراوح مؤشر كتلة الجسم لديهم بين 24 و40. يتوفر على شكل كبسولات، ويُطلق هيدروجيلًا يمتص الماء ويتمدد في المعدة لتعزيز الشعور بالشبع. يُشير الاستخدام الفعلي إلى متوسط ​​فقدان للوزن بنسبة 9%.

العلاجات الناشئة لإنقاص الوزن

ونظرا للطلب المتزايد وانتشار السمنة، تستثمر شركات الأدوية بشكل كبير في علاجات الجيل التالي.

تُطوّر شركة إيلي ليلي دواءً يُسمى أورفورغليبرون، وهو عامل مُحفّز لمستقبلات GLP-1 الفموية. ريتاتروتيد، وهو دواء آخر قابل للحقن قيد التطوير، يعمل على مسارات GLP-1 وGIP والجلوكاجون. تشمل مجموعة فايزر دواءين مُرشّحين لمستقبلات GLP-1 الفموية. في الوقت نفسه، تستكشف أمجين مُركّبًا فريدًا يعمل كمُنشّط لمستقبلات GLP-1 ومضاد لمستقبلات GIP.

يدرس الباحثون أيضًا هرمونات مثل ببتيد YY لاكتشاف آليات جديدة لتنظيم الشهية. ووفقًا للدكتور روبرت كوشنر من جامعة نورث وسترن، يُمثل هذا التحول نهجًا أكثر تركيزًا على الغدد الصماء في علاج السمنة، مما يوفر خيارات علاجية أكثر استهدافًا وتنوعًا.

تُختبر الأجسام المضادة وحيدة النسيلة، التي دُرست على نطاق واسع لعلاج العديد من الحالات، في علاج السمنة أيضًا. على سبيل المثال، تُجرى أبحاث على دواء بيماغروماب (bimagrumab) لمعرفة قدرته على بناء العضلات مع تقليل الدهون.

وقد تمكن هذه الموجة من الابتكار الأطباء من تصميم العلاج بشكل أكثر دقة من أي وقت مضى.

الأسئلة الشائعة حول أدوية إنقاص الوزن

ما مدى فعالية هذه الأدوية؟

تستهدف علاجات السمنة المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) الآليات الفسيولوجية، وتُظهر أفضل النتائج عند دمجها مع تغييرات في نمط الحياة. تختلف النتائج باختلاف الدواء المستخدم، وصحة المريض، واستجابة كل مريض.

لقد تم سحب بعض الأدوية من السوق إما بسبب فعاليتها المحدودة أو بسبب مشاكل تتعلق بالسلامة.

ما هو الدواء الأفضل لإنقاص الوزن؟

أظهر سيماجلوتيد نتائج مبهرة في التجارب السريرية. أظهرت إحدى الدراسات التي أُجريت عام ٢٠٢٢ فقدانًا للوزن بنسبة ١١٪ تقريبًا خلال ستة أشهر. وذكرت دراسة أخرى، نُشرت في مجلة نيو إنجلاند الطبية ، أن متوسط ​​فقدان الوزن بلغ حوالي ١٥٪. ومع ذلك، تشمل عيوبه ارتفاع تكلفته، وآثاره الجانبية، والحاجة إلى علاج طويل الأمد.

ينبغي للمرضى التعاون بشكل وثيق مع أطبائهم لتحديد النهج الأكثر ملاءمة لظروفهم الفريدة.

ما هي الأدوية المعتمدة من قبل الهيئات المتخصصة؟

في عام ٢٠٢٢، أوصت الجمعية الأمريكية لأمراض الجهاز الهضمي باستخدام سيماجلوتيد، وليراجلوتيد، وفينترمين-توبيراميت إي آر، ونالتريكسون-بوبروبيون إي آر كعلاجات أولية للمرضى الذين لا يستجيبون لتغييرات نمط الحياة. كما ذكرت فينترمين وداي إيثيل بروبيون، مع أن هذه الإرشادات سبقت موافقة زيباوند.

كيف تساعد هذه الأدوية على خسارة الوزن؟

تعمل هذه الأدوية بشكل أساسي على تعديل نشاط الهرمونات في الدماغ والجهاز الهضمي لكبح الشهية وتعزيز الشعور بالشبع. بعضها يُعطى عن طريق الحقن، بينما يأتي البعض الآخر على شكل أقراص. والجدير بالذكر أن مثبطات GLP-1 الفموية والحقنية تُظهر فعالية متشابهة.

هل يمكن أن تؤدي بعض الأدوية إلى زيادة الوزن؟

نعم، يمكن للعديد من الأدوية أن تعزز زيادة الوزن، بما في ذلك:

• بعض حاصرات بيتا وحاصرات قنوات الكالسيوم
• الأنسولين وعلاجات السكري الأخرى مثل السلفونيل يوريا
• العلاجات الهرمونية مثل الكورتيكوستيرويدات
• الأدوية المضادة للصرع مثل الجابابنتين والفالبروات
• بعض مضادات الاكتئاب، ومثبتات المزاج، ومضادات الذهان، وأدوية الصداع النصفي

هل يجب الجمع بين أدوية إنقاص الوزن وعلاجات أخرى؟

نعم. تكون هذه الأدوية أكثر فعالية عند دمجها مع خطة أوسع تشمل النظام الغذائي والنشاط البدني، وربما الجراحة. فهي تُقلل الرغبة الشديدة في تناول الطعام وتحافظ على التوازن الأيضي خلال جهود إنقاص الوزن.

ما هي المدة التي يتناول فيها المرضى هذه الأدوية عادةً؟

تعتمد مدة العلاج على نوع الدواء. بعضها قصير الأمد (حتى ١٢ أسبوعًا)، بينما يُصمَّم البعض الآخر للاستخدام طويل الأمد. من أمثلة هذه الأدوية: أورليستات، وفينترمين-توبيراميت، ونالتريكسون-بوبروبيون، وليراجلوتايد، وسيماجلوتايد، وتيرزيباتيد. قد يلزم الاستمرار في العلاج لإدارة الأمراض المزمنة.

كيف تطور المشهد الدوائي؟ 

في حين أن مُنشِّطات GLP-1 شائعة حاليًا، إلا أن علاج السمنة يتميز بتاريخ حافل بالابتكار. تستهدف الأدوية الجديدة بشكل متزايد إشارات الجوع والعمليات الأيضية والمستقبلات المحددة لتعزيز السلامة والفعالية.

ماذا عن فروق التكلفة؟

عادةً ما تكون الأدوية القديمة أقل تكلفة، وقد تكون لها أشكال عامة. في المقابل، تُعدّ أدوية GLP-1 الأحدث، مثل Wegovy، باهظة الثمن، إذ تُقدّر تكلفتها بحوالي 13,600 دولار أمريكي سنويًا. بعضها، مثل فينترمين، قد يصل سعره إلى 10 دولارات فقط. تُعد التغطية التأمينية عاملًا رئيسيًا في الحصول على هذه الأدوية، ولا يغطي برنامج Medicare حاليًا هذه الأدوية.

هل تساعد على منع استعادة الوزن؟

نعم، قد تساعد أدوية مكافحة السمنة في الحد من ميل الجسم لاستعادة الوزن بعد فقدانه الأولي. كما أنها تحافظ على التوازن الهرموني ومعدل الأيض، خاصةً عند الاستمرار في تناولها خلال مراحل الحفاظ على الوزن.

كيف يتم مقارنة الأدوية التي لا تستلزم وصفة طبية والأدوية التي تستلزم وصفة طبية؟

ألي (أورليستات) هو دواء إنقاص الوزن الوحيد المُعتمد من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) والمُتاح بدون وصفة طبية. المنتجات الأخرى المُتاحة بدون وصفة طبية هي مُكملات غذائية، ولا تخضع لنفس اللوائح أو معايير السلامة. تُوفر الأدوية الموصوفة إشرافًا طبيًا وتعديلات في الجرعات.

ما هي العلاقة بين مضادات الاكتئاب والوزن؟

معظم مضادات الاكتئاب إما لا تؤثر على الوزن أو ترتبط بزيادة الوزن. مع ذلك، يُعدّ البوبروبيون (ويلبوترين) استثناءً، إذ يُساهم غالبًا في إنقاص الوزن. تختلف التأثيرات باختلاف الفرد وفئة الدواء – فبعض مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية، مثل باروكستين، أكثر عرضة لزيادة الوزن، بينما قد لا تُسبب أخرى، مثل فلوكسيتين، ذلك.

ما هي الأدوية التي تقلل الشهية على وجه التحديد؟

يُعدّ تثبيط الشهية أحد الآثار الرئيسية لأدوية مثل تيرزيباتيد (زيباوند)، وليراجلوتيد (ساكسيندا)، ونالتريكسون-بوبروبيون (كونتراف)، وفينترمين-توبيراميت (كسيميا). بالإضافة إلى ذلك، تُقلّل الأدوية المُنشّطة، مثل فينترمين، وبنزفيتامين، وداي إيثيل بروبيون، الشهية من خلال مسارات مُختلفة.