De vetverdeling in het menselijk lichaam speelt een cruciale rol in de algehele gezondheid, niet alleen qua hoeveelheid, maar ook qua locatie. Hoewel overmatig vet vaak aanleiding geeft tot bezorgdheid, kan een onvoldoende of ongelijke verdeling van vetweefsel net zo problematisch zijn. Lipodystrofie – een term die verschillende verwante aandoeningen omvat – omvat de afwezigheid of abnormale aanwezigheid van vet in verschillende delen van het lichaam.

Lipodystrofie wordt vaak in verband gebracht met metabole complicaties zoals diabetes en leververvetting, en kan ernstige gezondheidsklachten veroorzaken. Bovendien kunnen onregelmatige vetophopingen onder de huid, bijvoorbeeld in het gezicht, op de benen en in de nek, iemands zelfvertrouwen en sociale comfort aantasten.

Het bepalen hoeveel mensen lipodystrofie hebben, blijft lastig vanwege de zeldzaamheid van de aandoening, de diagnostische uitdagingen en de overlap met andere aandoeningen. Momenteel wordt geschat dat er in de VS tussen de één en vijf miljoen mensen aan deze aandoening lijden. Een beter begrip van de oorzaken van lipodystrofie, hoe de diagnose wordt gesteld en hoe deze kan worden behandeld, is essentieel – niet alleen om patiënten te ondersteunen, maar ook om ons begrip van vetcellen en de hormonen die ze afgeven te vergroten. Dit zou de behandeling van andere metabole aandoeningen zoals obesitas en diabetes type 2 kunnen ondersteunen.

Lipodystrofie definiëren

Yale Medicine beschrijft lipodystrofie als een cluster van zeldzame aandoeningen waarbij vetweefsel uit sommige delen van het lichaam verloren gaat en zich abnormaal ophoopt in andere delen, waaronder inwendige organen zoals de lever. Vetweefsel (adipeus weefsel) is essentieel voor de regulering van de bloedsuikerspiegel en het energieverbruik in het lichaam.

Leptine, een hormoon dat door vetcellen wordt afgescheiden, speelt een centrale rol bij het reguleren van de lipiden- en glucosestofwisseling. Zonder voldoende leptine kunnen deze stoffen zich ophopen in de bloedbaan, wat leidt tot verstoringen in de stofwisseling. In sommige gevallen wordt overtollig vet opgeslagen in organen zoals de lever, alvleesklier of skeletspieren, wat leidt tot ontstekingen en disfunctie. Ontstekingen in het omgevende vet van de spieren kunnen bijvoorbeeld bijdragen aan insulineresistentie. Andere functies van adipokines zijn onder meer het reguleren van de bloeddruk en het behoud van een goede cardiovasculaire gezondheid.

Vetverlies op zichzelf, lipoatrofie genoemd, kan al dan niet deel uitmaken van lipodystrofie. Beide aandoeningen kunnen verband houden met sarcopenie – het verlies van spiermassa. Lipodystrofie kan erfelijk (aangeboren) of verworven oorzaken hebben, en beide kunnen het lichaam breed (gegeneraliseerd) of specifiek (gedeeltelijk) beïnvloeden.

Categorieën en oorsprong van lipodystrofie

De onderliggende oorzaak van lipodystrofie verschilt per type. Deze syndromen vallen in twee hoofdgroepen: aangeboren (genetisch) en verworven.

Genetische vormen van lipodystrofie

Aangeboren afwijkingen openbaren zich doorgaans al vroeg, vaak al tijdens de kindertijd.

Congenitale Gegeneraliseerde Lipodystrofie (CGL) – Ook wel het Berardinelli-Seip-syndroom genoemd. Deze aandoening leidt tot een vrijwel volledige afwezigheid van lichaamsvet als gevolg van genetische mutaties die het leptinesysteem aantasten. Dit resulteert in een ernstig leptinetekort. CGL wordt onderverdeeld in vier subtypen, elk gekoppeld aan een andere genmutatie. Begin 2025 kende het California Institute for Regenerative Medicine een subsidie van $ 4 miljoen toe aan Entos Pharmaceuticals ter ondersteuning van nieuwe behandelingen voor deze aandoening.

Familiale Partiële Lipodystrofie (FPLD) – Deze zeldzame erfelijke aandoening kenmerkt zich door abnormale vetophoping, vaak in de nek en het gezicht, in plaats van een gebrek aan vet. De symptomen zijn mogelijk niet zichtbaar bij de geboorte, maar ontwikkelen zich meestal met de leeftijd, soms pas op volwassen leeftijd. Meerdere genetische varianten zijn in verband gebracht met FPLD.

Verworven lipodystrofieën

Verworven typen worden vaak in verband gebracht met auto-immuunactiviteiten of eerdere infecties, hoewel genetische factoren ook een rol kunnen spelen.

Verworven Gegeneraliseerde Lipodystrofie (AGL) – ook wel bekend als het Lawrence-syndroom, deze uiterst zeldzame aandoening kan op elke leeftijd ontstaan. Net als CGL resulteert het in een wijdverbreid gebrek aan vetweefsel.

Syndroom van Barraquer-Simons (BSS) – Deze zeldzame, verworven aandoening veroorzaakt symmetrisch verlies van onderhuids vet van het hoofd en bovenlichaam naar beneden. Het is partieel in plaats van gegeneraliseerd.

Andere vormen van verworven lipodystrofie kunnen voortkomen uit medicijngebruik (met name injecteerbare medicijnen), hiv-behandeling met antiretrovirale therapie, auto-immuunziekten, of soms optreden zonder bekende oorzaak. Deze vormen kunnen mensen in elke levensfase treffen.

Symptomen en hoe het wordt gediagnosticeerd

Omdat lipodystrofie vaak samen met andere ziekten voorkomt, kan het lastig zijn om de precieze oorzaak te bepalen. Toch zijn bepaalde kenmerken vooral opvallend in algemene vormen.

De symptomen herkennen

Bij gevallen zoals CGL openbaren de zichtbare symptomen zich vaak al in de kindertijd:

Opvallende spierdefinitie en licht vergrote gelaatstrekken en ledematen
Ongewoon sterke eetlust
Versnelde groeivoet
Hypergepigmenteerde, fluweelzachte huidplooien (vooral in de oksels, nek en liezen)
Uitstekende of vergrote navel

Bij gedeeltelijke vormen zijn de fysieke symptomen pas in de adolescentie of volwassenheid duidelijk, afhankelijk van welke lichaamsdelen zijn aangetast.

Bij tieners en volwassenen kunnen indicatoren zoals een hoog cholesterolgehalte, een hoog triglyceridengehalte of een hoog bloedsuikergehalte aanleiding zijn voor nader onderzoek. Hierbij kan lipodystrofie mogelijk worden ontdekt, nadat andere oorzaken zijn uitgesloten.

Verworven vormen kunnen zijn:

Kinderziekten zoals mazelen, waterpokken of longontsteking
Auto-immuunziekten zoals lupus of auto-immuun hepatitis
Gebruik van injecteerbare medicijnen
Antiretrovirale behandelingen voor HIV

Diagnostische hulpmiddelen

Een diagnose kan worden overwogen wanneer standaardbehandelingen voor een hoge bloedsuikerspiegel of een lipidenonevenwicht niet effectief blijken te zijn. Zichtbare vetafzettingen, een ongewone vetverdeling of een familiegeschiedenis met vergelijkbare symptomen kunnen belangrijke aanwijzingen bieden. FPLD vereist bijvoorbeeld slechts één erfelijke genmutatie, terwijl CGL mutaties van beide ouders vereist.

De eerste tests omvatten doorgaans een uitgebreid metabolisch panel en een lipidenscreening. MRI-scans van het hele lichaam helpen de vetverdeling in het lichaam te visualiseren. In bepaalde gevallen kan een weefselbiopsie nodig zijn.

Genetische tests

Dankzij de vooruitgang in de genomische wetenschap is het nu mogelijk om genetische factoren tot in detail te onderzoeken. Tot nu toe zijn er 12 genen geïdentificeerd die bijdragen aan congenitale lipodystrofie:

AGPAT2
BSCL2
CAV1
CAVIN1
FBN1
KCNJ6
LIPE
LMNA
PIK3R1
PLIN1
PPARG
ZMPSTE24

Testen op deze mutaties kan de diagnose ondersteunen, hoewel onderzoekers erkennen dat andere, nog niet geïdentificeerde genen ook een rol kunnen spelen. Een studie uit 2024 beveelt het gebruik van brede genetische testmethoden aan, zoals whole-exome of whole-genome sequencing, als standaardtests geen eenduidige resultaten opleveren. Gespecialiseerde onderzoeksfaciliteiten kunnen ook onzekere varianten onderzoeken en de genactiviteit in immuuncellen of weefselmonsters analyseren.

Lipodystrofie behandelen en beheren

Hoewel er geen genezing bestaat, richt de behandeling zich op het beheersen van de bijbehorende aandoeningen. Zowel medicatie als veranderingen in levensstijl zijn hierbij essentieel.

Aanpassingen aan levensstijl en dieet

Patiënten wordt geadviseerd een vezelrijk, vetarm en suikerarm dieet te volgen. Een dieet vergelijkbaar met het mediterrane model, met de nadruk op fruit, groenten en volwaardige voeding, is ideaal. Regelmatige aerobe training ondersteunt ook de stofwisseling en cardiovasculaire gezondheid.

Sommige mensen ondergaan cosmetische ingrepen om het uiterlijk van de aangetaste plekken te verbeteren.

Farmaceutische interventies

Een belangrijke aanpak is leptinevervanging met behulp van metreleptine , een synthetisch hormoon dat helpt de stofwisselingsfunctie te stabiliseren en het lipidenniveau te verlagen.

Deze behandeling kan bredere inzichten bieden in de behandeling van obesitas, nu het onderzoek naar leptine-gebaseerde therapieën doorgaat. (Opmerking: Commerciële “leptinesupplementen” missen over het algemeen klinische effectiviteit en zijn vaak kruidenmengsels.)

Andere medicijnen kunnen zijn:

Orale antidiabetica (bijv. metformine, pioglitazon, sulfonylureumderivaten, thiazolidinedionen)
Insuline-injecties
Cholesterolverlagende statines zoals pravastatine of rosuvastatine
Supplementen of medicijnen gericht op hoge triglyceriden (bijvoorbeeld omega-3-vetzuren of fibrinezuurderivaten)

Psychologische en sociale gevolgen

Er is beperkt onderzoek gedaan naar de mentale en sociale uitdagingen waarmee patiënten met lipodystrofie worden geconfronteerd. Door de fysieke manifestaties kan deze aandoening een aanzienlijke impact hebben op het lichaamsbeeld en de geestelijke gezondheid.

In 2024 observeerde een onderzoek, gepubliceerd in het Orphanet Journal of Rare Diseases, 75 personen (67 volwassenen en 8 kinderen) gedurende twee jaar. Van de volwassenen die een psychiatrische evaluatie ondergingen, werd bij 18 een psychische aandoening vastgesteld. Meer dan een derde vertoonde tekenen van depressie en er werden problemen gemeld zoals een ontevredenheid over het lichaamsbeeld, eetluststoornissen en zelfs ADHD.

Vooruitzichten en langetermijnbeheer

Verwacht ziekteverloop

Hoewel lipodystrofie momenteel niet te genezen is, is het cruciaal om het te behandelen met hormoontherapie en de bijbehorende aandoeningen zoals diabetes en een hoog cholesterolgehalte aan te pakken. Cosmetische ingrepen kunnen enige psychologische verlichting bieden.

Mogelijke complicaties op de lange termijn zijn:

Insulineresistentie en diabetes
Dyslipidemie en pancreatitis
Lever- en nierschade
Cardiovasculaire en musculoskeletale complicaties
Hormonale problemen zoals PCOS en vruchtbaarheidsproblemen

Een review in het Journal of Clinical benadrukte de overlap tussen complicaties gerelateerd aan lipodystrofie en die van het metabool syndroom. Deze gelijkenis vereist een zorgvuldige diagnose om een alomvattend behandelplan te garanderen.

De levensverwachting kan aanzienlijk worden verkort. Sommige studies melden een gemiddelde afname van wel 36 jaar, terwijl andere een maximale levensduur van ongeveer 50 jaar schatten.

Monitoring en follow-up

Tijdige diagnose en consistente medische follow-up zijn essentieel voor betere resultaten. Regelmatige controle van lipideniveaus, glucose en orgaanfunctie is essentieel gedurende het hele leven van de patiënt.

Slotreflecties

Hoewel zeldzaam, brengt lipodystrofie ernstige gezondheids- en psychologische problemen met zich mee. Meer bewustzijn en kennis over de aandoening kunnen leiden tot betere zorg en ondersteuning. Daarnaast kan onderzoek naar de rol van vetweefsel en gerelateerde hormonen zoals leptine doorbraken opleveren in de behandeling van meer voorkomende stofwisselingsziekten.

Voor meer diepgaande kennis over obesitasgerelateerde aandoeningen kunt u zich aansluiten bij de Obesity Medicine Association (OMA).

Gebruik de OMA Provider Database om een zorgverlener te vinden met expertise in metabole gezondheid.

Veelgestelde vragen

Wat is het verschil tussen gegeneraliseerde en partiële lipodystrofie?

Bij de gegeneraliseerde vormen is er vrijwel geen vet, terwijl bij de gedeeltelijke vormen sprake is van vetverlies of een verkeerde plaatsing van vet in bepaalde lichaamsdelen. Beide kunnen erfelijk of verworven zijn.

Kan lipodystrofie worden vermeden?

Hoewel genetische varianten niet kunnen worden voorkomen, kunnen sommige infecties die verworven vormen veroorzaken (zoals waterpokken), worden voorkomen met vaccinaties.

Wat voor invloed heeft het op de stofwisseling?

Lipodystrofie belemmert het vermogen van het lichaam om de bloedsuikerspiegel en het cholesterol te reguleren, vaak als gevolg van een laag leptinegehalte en de ophoping van vet in organen.

Bestaat er een community voor mensen met lipodystrofie?

Ja, de National Organization for Rare Disorders (NORD) biedt ondersteuning en informatie voor mensen met alle vormen van lipodystrofie.

Is een lang leven mogelijk met deze aandoening?

Hoewel het een uitdaging is, varieert de overleving op lange termijn. Velen hebben te maken met een kortere levensduur, maar proactieve behandeling en ondersteuning kunnen de kwaliteit van leven verbeteren.

Worden er nieuwe behandelingen ontwikkeld?

De genomische geneeskunde blijft zich ontwikkelen, wat de hoop op toekomstige therapieën voedt, met name voor genetisch gestuurde vormen. Onderzoek naar leptine kan op termijn ook leiden tot innovatieve behandelingen.

Lipodystrofie: de soorten, oorzaken, symptomen en behandelingen begrijpen