EnglishIl campo medico si è sempre più concentrato sulle opzioni farmaceutiche per affrontare l’obesità. Prima del 2012, la Food and Drug Administration (FDA) aveva approvato solo una piccola manciata di farmaci per la perdita di peso. Tra i più utilizzati c’erano la fentermina, venduta con nomi come Lomaira e Adipex-P, e l’orlistat, noto commercialmente come Xenical e Alli.
L’introduzione degli agonisti del recettore del GLP-1 (Glucagon-like peptide-1), come Wegovy e Ozempic, ha rivoluzionato il mercato e suscitato un notevole interesse pubblico. Uno studio del 2022 pubblicato su Frontiers in Cardiovascular Medicine ha rilevato che le ricerche online e i tassi di prescrizione di questi farmaci sono aumentati parallelamente.
Con l’ampliamento del panorama delle terapie disponibili, sorge una domanda comune: qual è il farmaco più efficace per la perdita di peso? La risposta non è semplice, poiché l’efficacia varia da individuo a individuo e il mercato continua a evolversi rapidamente. Pertanto, è fondamentale rimanere informati sulle opzioni disponibili, sui loro punti di forza e sui loro limiti.
Linee guida di ammissibilità per i farmaci per la perdita di peso
Per valutare se un paziente è idoneo a un trattamento farmacologico per la perdita di peso, si inizia in genere con la valutazione dell’Indice di Massa Corporea (IMC). In generale, i farmaci vengono prescritti a individui con un IMC pari o superiore a 30, o a coloro con un IMC pari o superiore a 27 che soffrono anche di problemi di salute legati al sovrappeso.
Nel novembre 2023, la FDA ha approvato Zepbound per i pazienti adulti con un BMI pari o superiore a 30. Tuttavia, la scelta del farmaco giusto richiede una discussione più ampia tra medico e paziente, che tenga conto dello stato di salute generale, delle prescrizioni attuali, della storia familiare, dei potenziali effetti collaterali e del costo.
Sebbene alcuni farmaci siano esclusivamente per uso adulto, semaglutide, liraglutide e orlistat hanno ricevuto l’autorizzazione della FDA per pazienti dai 12 anni in su. In particolare, nessuno di questi farmaci è adatto alle donne in gravidanza.
Opzioni farmaceutiche disponibili per la perdita di peso
Sia i farmaci di lunga data che quelli di nuova concezione fanno ora parte dell’arsenale terapeutico per l’obesità. I principali farmaci attualmente prescritti includono:
Semaglutide (Wegovy, Ozempic)
Wegovy, un agonista del recettore GLP-1, è un farmaco iniettabile approvato dalla FDA nel 2021 per il trattamento dell’obesità negli adulti e negli adolescenti dai 12 anni in su. Viene generalmente prescritto agli adulti con un BMI ≥30 o a quelli con un BMI ≥27 e una condizione di salute correlata. L’idoneità pediatrica è definita da un BMI pari o superiore al 95° percentile per età e sesso. Il dosaggio aumenta gradualmente nell’arco di 16-20 settimane fino a un livello di mantenimento di 2,4 mg, che aiuta ad attenuare gli effetti collaterali come nausea, affaticamento, vertigini e mal di testa.
Ozempic, pur essendo chimicamente identico, è approvato per la gestione del diabete di tipo 2.
Tirzepatide (Zepbound, Mounjaro)
Inizialmente introdotta per il trattamento del diabete con il nome di Mounjaro, la tirzepatide è ora commercializzata con il nome di Zepbound per la gestione dell’obesità negli adulti con BMI ≥30. Questo agente a doppia azione agisce sia sui recettori GLP-1 che GIP, contribuendo a ridurre la fame e l’assunzione di cibo. Come la semaglutide, viene somministrata per iniezione e dovrebbe essere utilizzata in concomitanza con cambiamenti nello stile di vita, come una dieta sana e l’esercizio fisico.
Liraglutide (Saxenda)
Saxenda è un farmaco iniettabile giornaliero che influenza gli ormoni intestinali, aumentando il senso di sazietà e riducendo la fame. I pazienti in genere iniziano con una dose di 0,6 mg, raggiungendo gradualmente fino a 3 mg al giorno. Con dosi più elevate, molti individui possono perdere il 5-10% del loro peso corporeo. Gli effetti collaterali includono disturbi gastrointestinali, affaticamento e vertigini. Questo farmaco non è adatto a persone con una storia di carcinoma midollare della tiroide o sindrome da neoplasia endocrina multipla di tipo 2.
Phentermine (Adipex, Suprenza)
La fentermina, il farmaco per la perdita di peso più antico approvato dalla FDA, era inizialmente destinata all’uso a breve termine, ma ora è integrata in strategie di trattamento a lungo termine. La perdita di peso media può essere di circa il 5%. Viene comunemente prescritta in formulazioni da 15 mg o 30 mg. Gli effetti collaterali possono includere insonnia, pressione alta, battito cardiaco irregolare e stimolazione del sistema nervoso. La fentermina non deve essere assunta in concomitanza con inibitori delle monoamino ossidasi (MAO), alcol o altri farmaci.
Fentermina-Topiramato (Qsymia)
L’associazione di fentermina e topiramato potenzia gli effetti di soppressione dell’appetito di ciascun componente. È un’ottima opzione per i pazienti affetti sia da obesità che da emicrania. La perdita di peso media varia dal 5 al 10%. Se i pazienti non raggiungono una riduzione di almeno il 5% dopo 12 settimane alla dose massima, si consiglia di ridurre gradualmente la dose. Le dosi giornaliere variano da 3,75 mg/23 mg a 15 mg/92 mg. Gli effetti collaterali comuni includono alterazione del gusto, stitichezza e secchezza delle fauci.
Naltrexone-Bupropione (Contrave)
Questa combinazione di un bloccante del recettore degli oppioidi e di un antidepressivo agisce sul sistema di ricompensa cerebrale per ridurre il desiderio e la fame. La perdita di peso varia in genere dal 5 al 10%. Il dosaggio inizia con una compressa da 8/90 mg al giorno, per poi aumentare fino a quattro compresse al giorno. Gli effetti collaterali possono includere insonnia, nausea, vertigini e problemi gastrointestinali. Questo farmaco è controindicato nei pazienti che assumono oppioidi o in quelli affetti da disturbi convulsivi.
Setmelanotide (Imcivree)
Progettato per una nicchia di pazienti, il setmelanotide è utilizzato in bambini e adulti (dai 6 anni in su) affetti da obesità causata da rare malattie genetiche. Agisce stimolando il recettore della melanocortina-4. L’idoneità richiede la conferma genetica delle varianti patogene nei geni POMC, PCSK1 o LEPR.
Orlistat (Xenical, Alli)
L’orlistat è un inibitore della lipasi che limita l’assorbimento dei grassi dal cibo bloccando gli enzimi digestivi. Il grasso non digerito viene eliminato attraverso l’evacuazione. Le capsule da prescrizione (120 mg) vengono assunte durante i pasti, ma è disponibile anche una versione da banco da 60 mg. Viene in genere utilizzato in associazione a una dieta ipocalorica. Gli effetti collaterali sono principalmente digestivi, come feci oleose o aumento dell’urgenza intestinale.
Idrogel (Plenity)
Sebbene non sia tecnicamente un farmaco, Plenity è approvato dalla FDA come dispositivo per la perdita di peso per persone con un BMI compreso tra 24 e 40. È disponibile in capsule e rilascia un idrogel che assorbe l’acqua e si espande nello stomaco per favorire il senso di sazietà. L’uso pratico suggerisce una perdita di peso media del 9%.
Terapie emergenti per la perdita di peso
Considerata la crescente domanda e prevalenza dell’obesità, le aziende farmaceutiche stanno investendo massicciamente in trattamenti di nuova generazione.
Eli Lilly sta sviluppando orforglipron, un agente orale del GLP-1. Retatrutide, un altro farmaco iniettabile in fase di sviluppo, agisce sulle vie metaboliche del GLP-1, del GIP e del glucagone. La pipeline di Pfizer include due candidati orali per il GLP-1. Nel frattempo, Amgen sta esplorando un composto unico che agisce come agonista del recettore del GLP-1 e antagonista del recettore del GIP.
I ricercatori stanno anche studiando ormoni come il peptide YY per scoprire nuovi meccanismi di regolazione dell’appetito. Secondo il Dott. Robert Kushner della Northwestern University, questo cambiamento segna un approccio all’obesità più incentrato sull’endocrinologia, offrendo opzioni di trattamento più mirate e diversificate.
Gli anticorpi monoclonali, ampiamente studiati per numerose patologie, sono in fase di sperimentazione anche nel trattamento dell’obesità. Ad esempio, il bimagrumab è oggetto di ricerca per la sua capacità di aumentare la massa muscolare riducendo il grasso.
Questa ondata di innovazione potrebbe consentire ai medici di personalizzare i trattamenti in modo più preciso che mai.
Domande frequenti sui farmaci per la perdita di peso
Quanto sono efficaci questi farmaci?
I trattamenti antiobesità approvati dalla FDA agiscono sui meccanismi fisiologici e mostrano i risultati migliori se abbinati a cambiamenti nello stile di vita. I risultati variano in base al farmaco utilizzato, allo stato di salute del paziente e alla risposta individuale.
Alcuni farmaci sono stati ritirati dal mercato a causa della loro limitata efficacia o di problemi di sicurezza.
Quale farmaco è più efficace per perdere peso?
La semaglutide ha dimostrato risultati impressionanti negli studi clinici. Uno studio del 2022 ha mostrato una perdita di peso di quasi l’11% in sei mesi. Un altro, pubblicato sul New England Journal of Medicine , ha riportato una perdita di peso media vicina al 15%. Tuttavia, gli svantaggi includono il costo elevato, gli effetti collaterali e la necessità di un trattamento a lungo termine.
I pazienti dovrebbero collaborare strettamente con i loro medici per determinare l’approccio più adatto alle loro circostanze specifiche.
Quali farmaci sono approvati dagli enti specializzati?
Nel 2022, l’American Gastroenterological Association ha raccomandato semaglutide, liraglutide, fentermina-topiramato a rilascio prolungato e naltrexone-bupropione a rilascio prolungato come trattamenti di prima linea per i pazienti che non rispondono ai cambiamenti dello stile di vita. Ha menzionato anche fentermina e dietilpropione, sebbene queste linee guida siano precedenti all’approvazione di Zepbound.
In che modo questi farmaci aiutano a perdere peso?
Questi farmaci modulano principalmente l’attività ormonale nel cervello e nel tratto digerente per frenare la fame e aumentare il senso di sazietà. Mentre alcuni sono iniettabili, altri sono disponibili in forma di pillola. In particolare, i GLP-1 orali e iniettabili mostrano un’efficacia simile.
Alcuni farmaci possono causare un aumento di peso?
Sì, numerosi farmaci possono favorire l’aumento di peso, tra cui:
- Alcuni beta-bloccanti e bloccanti dei canali del calcio
- Insulina e altre terapie per il diabete come le sulfoniluree
- Trattamenti ormonali come i corticosteroidi
- Farmaci anticonvulsivanti come gabapentin e valproato
- Alcuni antidepressivi, stabilizzatori dell’umore, antipsicotici e farmaci per l’emicrania
I farmaci per perdere peso dovrebbero essere abbinati ad altri trattamenti?
Sì. Questi farmaci sono più efficaci se integrati in un piano alimentare più ampio che includa dieta, attività fisica ed eventualmente un intervento chirurgico. Possono ridurre il desiderio di cibo e mantenere l’equilibrio metabolico durante gli sforzi per perdere peso.
Per quanto tempo i pazienti assumono solitamente questi farmaci?
La durata dipende dal farmaco. Alcuni sono a breve termine (fino a 12 settimane), mentre altri sono progettati per un uso a lungo termine. Tra questi ultimi figurano orlistat, fentermina-topiramato, naltrexone-bupropione, liraglutide, semaglutide e tirzepatide. Per la gestione delle malattie croniche, potrebbe essere necessario un trattamento continuativo.
Come si è evoluto il panorama dei farmaci?
Sebbene gli agonisti del GLP-1 siano attualmente in voga, il trattamento dell’obesità vanta una ricca storia di innovazione. I nuovi farmaci agiscono sempre più su specifici segnali di fame, processi metabolici e recettori per migliorarne sicurezza ed efficacia.
E le differenze di costo?
I farmaci più vecchi tendono ad essere più accessibili e possono essere disponibili in formulazioni generiche. Al contrario, i nuovi agenti GLP-1 come Wegovy sono costosi, con un costo stimato di circa 13.600 dollari all’anno. Alcuni, come la fentermina, possono costare anche solo 10 dollari. La copertura assicurativa è un fattore importante per l’accesso e Medicare attualmente non copre questi farmaci.
Aiutano a prevenire l’aumento di peso?
Sì, i farmaci anti-obesità possono aiutare ad attenuare la tendenza dell’organismo a riprendere peso dopo la perdita iniziale. Possono mantenere l’equilibrio ormonale e il metabolismo, soprattutto se assunti con continuità durante le fasi di mantenimento.
Come si confrontano i farmaci da banco e quelli soggetti a prescrizione medica?
Alli (orlistat) è l’unico farmaco da banco per la perdita di peso approvato dalla FDA. Gli altri prodotti da banco sono integratori alimentari e non sono soggetti alle stesse normative o agli stessi standard di sicurezza. I farmaci con obbligo di prescrizione medica offrono la supervisione del medico e la possibilità di aggiustamenti del dosaggio.
Qual è la relazione tra antidepressivi e peso?
La maggior parte degli antidepressivi non incide sul peso corporeo o è associata ad aumento di peso. Tuttavia, il bupropione (Wellbutrin) è un’eccezione, poiché spesso contribuisce alla perdita di peso. Gli effetti variano a seconda dell’individuo e della classe di farmaci: alcuni SSRI come la paroxetina hanno maggiori probabilità di aumentare di peso, mentre altri come la fluoxetina potrebbero non farlo.
Quali farmaci riducono specificamente l’appetito?
La soppressione dell’appetito è un effetto primario di farmaci come tirzepatide (Zepbound), liraglutide (Saxenda), naltrexone-bupropione (Contrave) e fentermina-topiramato (Qsymia). Inoltre, anche farmaci stimolanti come fentermina, benzfetamina e dietilpropione riducono l’appetito attraverso diverse vie.