Obésité et résistance à l’insuline : symptômes, diagnostic et traitement

La résistance à l’insuline ne fait pas de discrimination : elle peut toucher n’importe qui. Environ un tiers des Américains en souffrent, et sa prévalence est particulièrement élevée chez les adultes de 18 à 44 ans, près de 40 % étant touchés. Parmi les nombreux facteurs contributifs, le surpoids et l’obésité sont souvent les plus influents. Ces deux affections sont étroitement liées et forment une boucle de rétroaction complexe qui affecte la santé métabolique.

Le lien entre obésité et résistance à l’insuline est significatif. Cette dernière signale souvent le début d’un trouble métabolique bien avant que le diabète ne devienne cliniquement évident. En fait, la plupart des personnes atteintes de diabète de type 2 souffrent également d’un excès de poids – environ 90 % d’entre elles, selon les données. La résistance à l’insuline, généralement définie par une glycémie à jeun de 100 mg/dl ou plus, précède souvent le diagnostic de diverses maladies chroniques comme la stéatose hépatique non alcoolique, les troubles lipidiques et même certains cancers.

En tant que professionnels de santé travaillant auprès de patients obèses, nous avons une opportunité unique d’intervenir précocement. Des résultats publiés dans le Journal of the American Heart Association suggèrent que la réduction des taux d’obésité pourrait éliminer près de la moitié des nouveaux cas de diabète de type 2. Traiter la résistance à l’insuline plus tôt dans sa progression pourrait améliorer considérablement les résultats.

Comprendre le lien entre l’obésité et la résistance à l’insuline

Lorsque la glycémie commence à augmenter, les cellules bêta du pancréas réagissent en produisant davantage d’insuline afin de maintenir la glycémie à un niveau normal. Cependant, à mesure que les réserves de graisse augmentent et que les cellules se saturent, leur sensibilité à l’insuline diminue. Cette diminution de la réactivité entraîne un blocage métabolique : l’organisme peine à gérer efficacement le glucose et, à terme, ne parvient plus à produire suffisamment d’insuline.

La résistance à l’insuline est influencée à la fois par des caractéristiques héréditaires et des facteurs environnementaux. L’inflammation systémique et les habitudes de vie, comme une consommation excessive de calories, peuvent initier et accélérer cette maladie. Étant donné qu’environ 70 % des personnes obèses présentent également des signes de résistance à l’insuline, son dépistage est essentiel en milieu clinique.

La résistance à l’insuline peut persister discrètement pendant plus de dix ans avant que le diabète de type 2 ne soit officiellement diagnostiqué. Identifiées précocement, les interventions peuvent prévenir le diabète et ses complications. Lorsque l’obésité coexiste avec le diabète, les risques de lésions rénales, de perte de vision et de douleurs nerveuses augmentent. Comprendre les liens entre ces maladies est essentiel pour élaborer des protocoles de prévention et de traitement efficaces.

De plus, la résistance à l’insuline rend la perte de poids plus difficile, car l’excès de glucose est plus susceptible d’être stocké sous forme de graisse. Elle est également associée à des risques pour la santé mentale : une étude de 2021 l’a associée à un doublement du risque de dépression majeure. Il est clair que lutter contre la résistance à l’insuline nécessite une approche multidimensionnelle.

Facteurs liés au mode de vie influençant l’obésité et la résistance à l’insuline

La résistance à l’insuline peut être héréditaire, acquise, ou les deux. L’obésité abdominale (accumulation de graisse autour de l’abdomen) est particulièrement impactante. Ce chevauchement signifie que les mêmes comportements qui favorisent l’obésité contribuent souvent à la résistance à l’insuline. Par exemple, une alimentation riche en aliments raffinés et pauvres en nutriments peut aggraver la maladie.

Certains marqueurs génétiques ont été associés à la résistance à l’insuline. Par exemple, les recherches du Dr Joshua Knowles mettent en évidence le rôle des gènes NAT1 et NAT2. La suppression du gène NAT1 chez la souris de laboratoire a entraîné un dysfonctionnement mitochondrial, entraînant inflammation et prise de poids.

Outre la génétique, certains médicaments, comme les corticostéroïdes, les psychotropes, les antihypertenseurs et les traitements contre le VIH, peuvent induire une résistance à l’insuline. L’âge est un autre facteur contributif, les personnes âgées étant plus à risque.

Physiopathologie de la résistance à l’insuline induite par l’obésité

À l’origine de la résistance à l’insuline liée à l’obésité se trouvent des mécanismes tels qu’une altération de la fonction mitochondriale, une surcharge lipidique (lipotoxicité) et une inflammation chronique.

Le tissu adipeux, en particulier le tissu adipeux blanc sous-cutané, joue un rôle central. Bien qu’il stocke principalement les graisses, sa capacité n’est pas illimitée. Une fois saturée, la graisse viscérale commence à s’accumuler autour des organes, entraînant un dysfonctionnement métabolique. L’accumulation d’acides gras dans des tissus non conçus pour les stocker peut être toxique et exacerber la résistance à l’insuline.

L’inflammation est un autre facteur clé. L’obésité déclenche un état d’inflammation persistante et de faible intensité qui altère la signalisation hormonale. Le tissu adipeux sécrète des adipokines, des biomolécules impliquées dans la régulation de l’absorption du glucose, du métabolisme des graisses et de la sensibilité à l’insuline. Les macrophages présents dans le tissu adipeux libèrent également des cytokines inflammatoires qui interfèrent avec les voies de l’insuline.

Formes rares de résistance à l’insuline

Bien que la plupart des cas soient liés à l’obésité et au mode de vie, il existe des formes rares et héréditaires de résistance à l’insuline. Le syndrome de résistance à l’insuline de type A, qui touche principalement les adolescentes et survient indépendamment du poids corporel, en est un exemple. Cette affection résulte de mutations du gène du récepteur de l’insuline (INSR) et est souvent transmise génétiquement.

Implications cliniques et diagnostic

De nombreuses personnes souffrant d’insulinorésistance ne présentent aucun symptôme, ce qui rend un dépistage proactif essentiel, en particulier pour les personnes à risque. Les signes avant-coureurs incluent une augmentation du tour de taille, une élévation des triglycérides et du cholestérol LDL, ainsi qu’une accumulation de graisse abdominale.

Les examens de routine peuvent révéler une glycémie à jeun élevée (100 mg/dl ou plus) ou une glycémie postprandiale supérieure à 140 mg/dl. Parmi les autres marqueurs diagnostiques, on peut citer :

• A1C entre 5,7 % et 6,3 %
• Triglycérides à jeun supérieurs à 150 mg/dl
• Faible taux de cholestérol HDL (< 40 mg/dl pour les hommes, < 50 mg/dl pour les femmes)
• Tour de taille supérieur à 40 pouces chez les hommes ou 35 pouces chez les femmes
• Des signes physiques comme l’acanthosis nigricans (peau foncée et veloutée dans les plis) ou des acrochordons
• Pression artérielle supérieure à 130/80

Une communication claire sur ces résultats peut permettre aux patients de prendre en main leur santé. Nombreux sont ceux qui pensent que le diabète est inévitable, mais une action rapide peut prévenir les complications à long terme.

Options de traitement pour l’obésité et la résistance à l’insuline

Le traitement de première intention de la résistance à l’insuline repose sur des changements de mode de vie. Comme pour le traitement de l’obésité, une approche bienveillante en matière de conseils diététiques et d’activité physique est essentielle. Bien qu’il puisse être difficile de motiver les patients à changer de comportement, aider ces derniers à comprendre leur risque accru peut améliorer leur engagement.

Stratégies nutritionnelles

Bien que certains régimes à la mode gagnent en popularité, la clé réside dans une approche durable axée sur une alimentation équilibrée. Le régime méditerranéen reste un choix de premier ordre, souvent considéré comme l’option la plus bénéfique pour la santé. Il privilégie les céréales complètes, les légumineuses, les légumes, les fruits frais, les noix, l’huile d’olive, le poisson et une consommation modérée de produits laitiers et de vin. La viande rouge est réduite au minimum.

Activité physique

L’exercice physique offre de nombreux bienfaits, notamment une meilleure sensibilité à l’insuline. Le défi consiste à trouver une routine adaptée au mode de vie du patient. Certains bénéficient de suivis d’activité physique ou d’exercices ludiques, tandis que d’autres préfèrent les activités de groupe ou la pratique d’un partenaire d’entraînement. Si un patient pratique déjà une activité physique, envisagez d’augmenter la fréquence ou l’intensité en fonction de ses capacités individuelles.

La thermogenèse liée aux activités non sportives (NEAT), qui comprend les activités quotidiennes comme la marche, le ménage ou le jardinage, peut également favoriser la santé métabolique. Des études suggèrent que la NEAT pourrait avoir un impact plus important sur la dépense énergétique que l’entraînement physique chez certaines personnes.

Médicaments

Bien que tous les médicaments amaigrissants ne ciblent pas directement la résistance à l’insuline, certains ont montré un potentiel pour en atténuer les effets, notamment lorsqu’ils sont prescrits en cas d’obésité. Un intérêt récent est porté aux agonistes du récepteur GLP-1, comme le sémaglutide. Ces médicaments favorisent non seulement la perte de poids, mais améliorent également la fonction insulinique et le contrôle de la glycémie.

Une étude de 2023 publiée dans la revue Diabetes a montré qu’un médicament GLP-1 améliorait significativement la sensibilité à l’insuline chez les personnes atteintes de prédiabète ou de diabète de type 2. D’autres classes de médicaments sont également à l’étude pour des bénéfices similaires.

Chirurgie bariatrique

L’intervention chirurgicale est un autre outil puissant pour gérer l’obésité et la résistance à l’insuline. Les interventions bariatriques réduisent la taille de l’estomac et influencent l’activité hormonale, la régulation de l’appétit et le microbiote intestinal, facteurs étroitement liés à la fonction de l’insuline.

La chirurgie est généralement recommandée pour les personnes présentant :

• IMC ≥ 40 kg/m² (quel que soit le contrôle du diabète)
• IMC 35–39,9 kg/m² avec un diabète mal géré malgré un traitement médical
• IMC 30–34,9 kg/m² dans certaines populations, comme les Asiatiques, ou dans les cas de diabète difficile à contrôler

Ces procédures peuvent entraîner une perte de poids spectaculaire et même une rémission du diabète, en grande partie grâce à l’augmentation des niveaux de GLP-1, qui stimulent la sécrétion d’insuline et ralentissent la digestion.

Augmenter la sensibilité à l’insuline

Plusieurs pratiques peuvent aider à augmenter la sensibilité à l’insuline et à interrompre le cycle de surproduction d’insuline :

• Gérer le stress chronique pour réduire les niveaux de cortisol
• Privilégiez un sommeil de qualité pour réguler les hormones de la faim
• Éliminez les boissons sucrées et réduisez les glucides transformés
• Augmentez vos mouvements physiques, que ce soit par des entraînements structurés ou NEAT

De plus en plus de preuves soutiennent l’idée que la gestion du stress et l’amélioration de la qualité du sommeil peuvent améliorer significativement la sensibilité à l’insuline. Une activité physique régulière prépare également les muscles à mieux répondre à l’insuline, tandis que la réduction de la consommation de sucres ajoutés contribue à stabiliser la glycémie.

Un domaine de connaissances médicales en développement

La résistance à l’insuline demeure un domaine d’étude dynamique et en pleine expansion. Entre 2003 et 2022, près de 25 000 articles d’essais cliniques ont été publiés sur le sujet, avec une augmentation notable après 2008. Les recherches en cours, notamment dans des domaines comme le SOPK, le métabolisme lipidique et les impacts de l’alimentation, devraient permettre d’affiner notre compréhension et les stratégies thérapeutiques. Cette évolution souligne l’importance de la poursuite des explorations scientifiques et de la collaboration interdisciplinaire.