ضمور الشحم: فهم الأنواع والأصول والعلامات والعلاجات

غالبًا ما يرتبط الحثل الشحمي بمضاعفات أيضية مثل داء السكري ومرض الكبد الدهني، وقد يؤدي إلى عواقب صحية وخيمة. إضافةً إلى ذلك، يمكن أن تؤثر رواسب الدهون غير المنتظمة تحت الجلد في مناطق مثل الوجه والساقين والرقبة على ثقة الشخص بنفسه وراحته الاجتماعية.

لا يزال تحديد عدد المصابين بالضمور الشحمي صعبًا نظرًا لندرة هذه الحالة، وصعوبة تشخيصها، وتداخلها مع اضطرابات أخرى. تتراوح التقديرات الحالية لعدد المصابين في الولايات المتحدة بين مليون وخمسة ملايين شخص. يُعدّ فهم أسباب الضمور الشحمي، وكيفية تشخيصه، وعلاجه أمرًا بالغ الأهمية، ليس فقط لدعم المرضى، بل أيضًا لتوسيع فهمنا للخلايا الدهنية والهرمونات التي تُفرزها، مما قد يُساعد في علاج حالات أيضية أخرى مثل السمنة وداء السكري من النوع الثاني.

تعريف الحثل الشحمي

يصف طب جامعة ييل ضمور الشحم بأنه مجموعة من الاضطرابات النادرة التي تفقد فيها الأنسجة الدهنية من بعض أجزاء الجسم وتتراكم بشكل غير طبيعي في أجزاء أخرى، بما في ذلك الأعضاء الداخلية مثل الكبد. يُعد النسيج الدهني (الأنسجة الدهنية) ضروريًا لتنظيم سكر الدم واستهلاك الطاقة في الجسم.

يلعب اللبتين، وهو هرمون تفرزه الخلايا الدهنية، دورًا محوريًا في تنظيم أيض الدهون والجلوكوز. فبدون وجود كمية كافية من اللبتين، قد تتراكم هذه المواد في مجرى الدم، مما يُسبب اضطرابات أيضية. في بعض الحالات، تُخزن الدهون الزائدة في أعضاء مثل الكبد والبنكرياس والعضلات الهيكلية، مما يؤدي إلى التهاب وخلل وظيفي. على سبيل المثال، قد يُسهم التهاب الدهون المحيطة بالعضلات في مقاومة الأنسولين. ومن الأدوار الأخرى للأديبوكينات التحكم في ضغط الدم والحفاظ على صحة القلب والأوعية الدموية.

فقدان الدهون وحده، المعروف باسم ضمور الشحم، قد يظهر أو لا يظهر كجزء من الحثل الشحمي. ويمكن ربط كلتا الحالتين بفقدان كتلة العضلات (ساركوبينيا). يمكن أن ينشأ الحثل الشحمي من أسباب وراثية (خلقية) أو مكتسبة، وقد يؤثر كل منهما على الجسم إما بشكل عام (عام) أو في مناطق محددة (جزئي).

فئات وأصول ضمور الشحم

يختلف السبب الكامن وراء ضمور الشحم باختلاف نوعه. تنقسم هذه المتلازمات إلى مجموعتين رئيسيتين: خلقية (وراثية) ومكتسبة.

الأشكال الجينية لمرض ضمور الشحم

عادةً ما تظهر الأنواع الخلقية في وقت مبكر، غالبًا أثناء مرحلة الطفولة.

الحثل الشحمي الخلقي المعمم (CGL) – يُسمى أيضًا متلازمة بيراردينيلي-سيب، ويؤدي إلى غياب شبه كامل للدهون في الجسم بسبب طفرات جينية تؤثر على نظام اللبتين. وينتج عن ذلك نقص حاد في اللبتين. ينقسم الحثل الشحمي الخلقي المعمم إلى أربعة أنواع فرعية، يرتبط كل منها بطفرة جينية مختلفة. والجدير بالذكر أنه في أوائل عام ٢٠٢٥، منح معهد كاليفورنيا للطب التجديدي منحة قدرها ٤ ملايين دولار لشركة إنتوس للأدوية لدعم علاجات جديدة لهذا الاضطراب.

ضمور الشحم الجزئي العائلي (FPLD) – يتميز هذا الاضطراب الوراثي النادر بتراكم غير طبيعي للدهون، غالبًا في الرقبة والوجه، بدلًا من غيابها. قد لا تظهر أعراضه عند الولادة، ولكنها عادةً ما تتطور مع التقدم في السن، وأحيانًا لا تظهر إلا بعد البلوغ. وقد ارتبطت عدة متغيرات جينية بـ FPLD.

ضمور الشحم المكتسب

غالبًا ما ترتبط الأنواع المكتسبة بالنشاط المناعي الذاتي أو العدوى السابقة، على الرغم من أن العوامل الوراثية قد تلعب دورًا أيضًا.

ضمور الشحم المكتسب المعمم (AGL) – يُعرف أيضًا باسم متلازمة لورانس، وهو حالة نادرة للغاية قد تحدث في أي عمر. ومثل ضمور الشحم المكتسب المعمم، يؤدي هذا الاضطراب إلى نقص واسع النطاق في الأنسجة الدهنية.

متلازمة باراكير-سيمونز (BSS) – هذا الاضطراب النادر المكتسب يُسبب فقدانًا متماثلًا للدهون تحت الجلد من الرأس والجزء العلوي من الجسم إلى الأسفل. وهو اضطراب جزئي وليس عامًا.

يمكن أن تنشأ أشكال أخرى من ضمور الشحم المكتسب نتيجةً لاستخدام الأدوية (وخاصةً الحقن)، أو علاج فيروس نقص المناعة البشرية (HIV) الذي يتضمن علاجًا مضادًا للفيروسات القهقرية، أو اضطرابات المناعة الذاتية، أو تظهر أحيانًا دون سبب معروف. يمكن أن تؤثر هذه الأشكال على الأفراد في أي مرحلة من مراحل حياتهم.

العلامات وكيفية تشخيصها

بما أن الحثل الشحمي غالبًا ما يحدث بالتزامن مع أمراض أخرى، فقد يكون من الصعب تشخيصه بدقة. مع ذلك، تُعدّ بعض السمات دالة بشكل خاص في الحالات العامة.

التعرف على الأعراض

في حالات مثل CGL، تظهر الأعراض المرئية غالبًا في مرحلة الطفولة:

• تحديد العضلات البارزة وملامح الوجه والأطراف المتضخمة قليلاً
• شهية قوية بشكل غير عادي
• معدل النمو المتسارع
• طيات الجلد المخملية ذات التصبغ المفرط (خاصة في الإبطين والرقبة والفخذ)
• السرة البارزة أو المتضخمة

في الأشكال الجزئية، قد لا تكون الأعراض الجسدية واضحة حتى مرحلة المراهقة أو البلوغ، اعتمادًا على المناطق المصابة.

عند المراهقين والبالغين، يمكن لمؤشرات مثل ارتفاع نسبة الكوليسترول، أو مستويات الدهون الثلاثية، أو نسبة السكر في الدم أن تدفع إلى إجراء تحقيقات أعمق، مما قد يؤدي إلى اكتشاف ضمور الشحم بعد استبعاد الأسباب الأخرى.

قد تتبع الأشكال المكتسبة ما يلي:

• أمراض الطفولة مثل الحصبة أو جدري الماء أو الالتهاب الرئوي
• أمراض المناعة الذاتية مثل الذئبة أو التهاب الكبد المناعي الذاتي
• استخدام الأدوية القابلة للحقن
• العلاجات المضادة للفيروسات القهقرية لفيروس نقص المناعة البشرية

أدوات التشخيص

قد يُؤخذ التشخيص في الاعتبار عندما تثبت العلاجات التقليدية لارتفاع سكر الدم أو اختلال توازن الدهون عدم فعاليتها. قد تُقدم رواسب الدهون المرئية، أو التوزيع غير الطبيعي للدهون، أو التاريخ العائلي لأعراض مشابهة، أدلة مهمة. على سبيل المثال، يتطلب FPLD طفرة جينية موروثة واحدة فقط، بينما يتطلب CGL طفرات من كلا الوالدين.

تشمل الفحوصات الأولية عادةً فحصًا أيضيًا شاملًا وفحصًا للدهون. يساعد تصوير الجسم بالرنين المغناطيسي على تحديد أماكن الدهون في جميع أنحاء الجسم. في بعض الحالات، قد يلزم أخذ خزعة نسيجية.

الاختبارات الجينية

بفضل التقدم في علم الجينوم، أصبح من الممكن الآن دراسة العوامل الوراثية بتفصيل كبير. حتى الآن، تم تحديد 12 جينًا تُساهم في اعتلال الشحم الخلقي:

• أغبات 2
• BSCL2
• كاف1
• كافين1
• اف بي ان 1
• كيه سي إن جيه 6
• ليبي
• LMNA
• PIK3R1
• PLIN1
• ببرج
• زد إم بي إس تي إي 24

يمكن أن يُساعد اختبار هذه الطفرات في التشخيص، مع أن الباحثين يُقرّون بأن جينات أخرى مجهولة الهوية قد تلعب دورًا أيضًا. تُوصي دراسة أُجريت عام ٢٠٢٤ باستخدام أساليب اختبار جينية واسعة النطاق، مثل تسلسل الإكسوم الكامل أو تسلسل الجينوم الكامل، إذا لم تُسفر الاختبارات القياسية عن نتائج حاسمة. كما يُمكن لمراكز الأبحاث المتخصصة فحص المتغيرات غير المؤكدة وتحليل نشاط الجينات في الخلايا المناعية أو عينات الأنسجة.

إدارة وعلاج ضمور الشحم

رغم عدم وجود علاج شافٍ، يُركز العلاج على السيطرة على الحالات المُصاحبة. ويُعدّ كلٌّ من الأدوية وتغيير نمط الحياة عنصرين أساسيين.

تعديلات نمط الحياة والنظام الغذائي

يُنصح المرضى باتباع نظام غذائي غني بالألياف، قليل الدسم والسكريات. وتُعدّ الأنظمة الغذائية المشابهة للنموذج المتوسطي، الذي يُركّز على الفواكه والخضراوات والأطعمة الكاملة، مثالية. كما تُساعد التمارين الهوائية المنتظمة على دعم الصحة الأيضية والقلبية والأوعية الدموية.

يلجأ بعض الأشخاص إلى إجراءات تجميلية لتحسين المظهر البصري للمناطق المصابة.

التدخلات الصيدلانية

أحد الأساليب المهمة هو استبدال اللبتين باستخدام الميترليبتين ، وهو هرمون صناعي يساعد على استقرار الوظيفة الأيضية وخفض مستويات الدهون.

قد يُقدّم هذا العلاج رؤىً أوسع في مجال إدارة السمنة، مع استمرار البحث في العلاجات القائمة على اللبتين. (ملاحظة: تفتقر “مكملات اللبتين” التجارية عمومًا إلى الفعالية السريرية، وغالبًا ما تكون مزيجًا من الأعشاب).

قد تشمل الأدوية الأخرى ما يلي:

• مضادات السكري الفموية (على سبيل المثال، الميتفورمين، بيوغليتازون، السلفونيل يوريا، الثيازوليدينديونات)
• حقن الأنسولين
• الستاتينات الخافضة للكوليسترول مثل برافاستاتين أو روزوفاستاتين
• المكملات الغذائية أو الأدوية التي تستهدف الدهون الثلاثية المرتفعة (على سبيل المثال، أحماض أوميغا 3 الدهنية أو مشتقات حمض الفيبريك)

التأثيرات النفسية والاجتماعية

الأبحاث المتعلقة بالتحديات النفسية والاجتماعية التي يواجهها مرضى ضمور الشحم محدودة. وبسبب أعراضه الجسدية، يمكن أن يؤثر هذا الاضطراب بشكل كبير على صورة الجسم والصحة النفسية.

في عام ٢٠٢٤، نُشرت دراسة في مجلة أورفانيت للأمراض النادرة، حيث راقبت ٧٥ فردًا (٦٧ بالغًا و٨ أطفال) على مدار عامين. من بين البالغين الذين خضعوا لتقييم نفسي، شُخِّص ١٨ منهم باضطرابات نفسية. أظهر أكثر من ثلثهم علامات اكتئاب، كما أُبلغ عن مشاكل مثل عدم الرضا عن صورة الجسم، واضطرابات الشهية، وحتى اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه.

التوقعات والإدارة طويلة الأجل

مسار المرض المتوقع

على الرغم من عدم إمكانية علاج ضمور الشحم حاليًا، إلا أن إدارته بالعلاج الهرموني ومعالجة الأمراض المصاحبة له، مثل السكري وارتفاع الكوليسترول، أمر بالغ الأهمية. قد توفر الإجراءات التجميلية بعض الراحة النفسية.

تشمل المضاعفات المحتملة على المدى الطويل ما يلي:

• مقاومة الأنسولين ومرض السكري
• خلل شحميات الدم والتهاب البنكرياس
• تلف الكبد والكلى
• المضاعفات القلبية الوعائية والجهاز العضلي الهيكلي
• المشاكل الهرمونية مثل متلازمة تكيس المبايض ومشاكل الخصوبة

أكدت مراجعة نُشرت في مجلة “جورنال أوف كلينيكال” (Journal of Clinical) التداخل بين مضاعفات ضمور الشحم ومضاعفات متلازمة التمثيل الغذائي. يتطلب هذا التشابه تشخيصًا دقيقًا لضمان خطة علاج شاملة.

قد ينخفض ​​متوسط ​​العمر المتوقع بشكل ملحوظ. تشير بعض الدراسات إلى انخفاض يصل إلى 36 عامًا في المتوسط، بينما تُقدّر دراسات أخرى أن أقصى عمر متوقع يبلغ حوالي 50 عامًا.

الرصد والمتابعة

التشخيص في الوقت المناسب والمتابعة الطبية المنتظمة هما مفتاح تحسين النتائج. كما أن المراقبة المنتظمة لمستويات الدهون والجلوكوز ووظائف الأعضاء ضرورية طوال حياة المريض.

تأملات ختامية

على الرغم من ندرته، يُشكل الحثل الشحمي أعباءً صحية ونفسية جسيمة. ويمكن أن يؤدي زيادة الوعي والمعرفة بهذه الحالة إلى تحسين الرعاية والدعم. علاوة على ذلك، قد يُسهم استكشاف دور الأنسجة الدهنية والهرمونات المرتبطة بها، مثل اللبتين، في تحقيق تقدم كبير في علاج الحالات الأيضية الأكثر شيوعًا.

لمزيد من التعلم المتعمق حول الاضطرابات المرتبطة بالسمنة، فكر في الانضمام إلى جمعية طب السمنة (OMA).

للعثور على مقدم رعاية صحية يتمتع بخبرة في مجال الصحة الأيضية، استخدم قاعدة بيانات مقدمي الرعاية الصحية OMA.

الأسئلة الشائعة

ما الفرق بين اعتلال الشحم الشحمي العام والجزئي؟

تتضمن الأنواع المعممة غيابًا شبه كامل للدهون، بينما تتضمن الأنواع الجزئية فقدان الدهون أو وضعها في أماكن غير مناسبة في مناطق معينة من الجسم. وقد يكون كلاهما وراثيًا أو مكتسبًا.

هل يمكن تجنب مرض ضمور الشحم؟

في حين أنه لا يمكن منع الأنواع الجينية، إلا أنه من الممكن تجنب بعض العدوى التي تؤدي إلى الأشكال المكتسبة (مثل جدري الماء) باستخدام اللقاحات.

كيف يؤثر على عملية التمثيل الغذائي؟

يعوق اعتلال الشحم قدرة الجسم على تنظيم نسبة السكر في الدم والكوليسترول، وغالبًا ما يكون ذلك بسبب انخفاض مستويات اللبتين وتراكم الدهون في الأعضاء.

هل يوجد مجتمع لمن يعانون من ضمور الشحم؟

نعم، تقدم المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة (NORD) الدعم والمعلومات للأفراد المصابين بجميع أشكال ضمور الشحم.

هل من الممكن أن نعيش حياة طويلة مع هذه الحالة؟

رغم صعوبة البقاء على قيد الحياة على المدى الطويل، إلا أن فرص البقاء على قيد الحياة تختلف. يواجه الكثيرون قصرًا في أعمارهم، لكن العلاج والدعم الاستباقيين يمكن أن يُحسّنا جودة حياتهم.

هل يتم تطوير علاجات جديدة؟

يواصل الطب الجينومي تقدمه، مما يبعث الآمال في علاجات مستقبلية، لا سيما للأنواع ذات التوجه الجيني. وقد تؤدي أبحاث الليبتين أيضًا إلى علاجات مبتكرة في المستقبل.