Artikel Samenvatting Metabole disfunctie-geassocieerde steatotische leverziekte (MASLD) is wereldwijd de meest voorkomende vorm van chronische leverziekte, met name in verband met obesitas en insulinedysregulatie. De incidentie ervan neemt gestaag toe onder kinderen. Invloedrijke factoren uit de vroege levensfase, zoals het gewicht van de moeder vóór de zwangerschap, de status van zwangerschapsdiabetes en de voedingsgewoonten van de baby, blijken belangrijke factoren te zijn die het risico op MASLD bij een kind bepalen. Deze bevindingen onderstrepen de urgentie van uitgebreid onderzoek en proactieve strategieën gericht op preventie. Artikelbeoordeling Metabool disfunctionele steatotische leverziekte (MASLD), voorheen bekend als niet-alcoholische leververvetting (NAFLD), is nu wereldwijd de meest voorkomende chronische leveraandoening en treft ongeveer een kwart van de bevolking. Het wordt gekenmerkt door overmatige ophoping van lipiden in levercellen en kan zich ontwikkelen tot gevaarlijkere vormen, zoals metabool geassocieerde steatohepatitis (MASH), leververlittekening en uiteindelijk cirrose. Deze ziekte wordt vaak in verband gebracht met obesitas en insulineresistentie, en verhoogt op zichzelf de kans op cardiovasculaire complicaties. Bij kinderen is MASLD de meest gediagnosticeerde leveraandoening, met een significant hogere prevalentie onder mensen met overgewicht – wat de complexe etiologie benadrukt, die wordt gevormd door zowel erfelijke als omgevingsinvloeden. De theorie die bekendstaat als de “ontwikkelingsoorsprong van gezondheid en ziekte” suggereert dat blootstelling in de baarmoeder en in de vroege levensfase een diepgaande en blijvende invloed kan hebben op iemands vatbaarheid voor metabole ziekten later in het leven. Factoren zoals een hoge maternale body mass index (BMI), diabetes tijdens de zwangerschap en een te kleine geboorte (SGA) of een te vroege geboorte hangen samen met een verhoogd risico op het ontwikkelen van chronische metabole problemen. Borstvoeding daarentegen is geïdentificeerd als een mogelijke verdediging tegen ziekten zoals MASLD. De biologische processen die deze vroege invloeden verbinden met leverziekten blijven echter grotendeels onduidelijk. Om deze relatie verder te onderzoeken, werd een systematische review uitgevoerd om te evalueren of verschillende prenatale en perinatale factoren bijdragen aan de ontwikkeling van MASLD bij personen tussen de geboorte en 25 jaar. De review analyseerde 33 studies verspreid over verschillende wereldregio’s en combineerde diverse diagnostische methoden voor MASLD, zoals magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) met levervetbeoordeling en echografie gecombineerd met elastografie. Belangrijke inzichten uit het onderzoek zijn: De BMI van de moeder vóór de zwangerschap, met name wanneer deze hoger was dan 25 of 30, afhankelijk van de onderzoekscriteria, was sterk en consistent gekoppeld aan een hogere kans op MASLD bij hun kinderen. Meer specifiek hadden adolescenten van 12 tot 17 jaar, geboren uit vrouwen met overgewicht of obesitas, een ongeveer 2,45 keer grotere kans om de aandoening te ontwikkelen. Het verband tussen maternale diabetes (zowel reeds bestaande als tijdens de zwangerschap ontwikkeld) en MASLD was minder eenduidig. Hoewel verschillende studies een correlatie suggereerden, vonden andere geen significant verband. Borstvoeding, met name wanneer deze zes maanden of langer werd voortgezet, bood een zekere mate van bescherming. Hoewel de algemene trend statistisch niet robuust was, was er een significante bevinding: kinderen met MASLD die borstvoeding kregen, hadden aanzienlijk minder kans om MASH te ontwikkelen. De kans op MASH was aanzienlijk lager bij kinderen die borstvoeding kregen (OR 0,04 en 0,37, p < 0,05), wat suggereert dat borstvoeding MASLD weliswaar niet volledig kan voorkomen, maar wel de verergering ervan kan vertragen of voorkomen. De rol van geboortekenmerken, zoals een te vroege geboorte of een laag geboortegewicht (SGA), bij het risico op MASLD blijft onzeker. Er zijn aanwijzingen dat er een verhoogd risico is bij snelle groei na een SGA-geboorte, maar over het algemeen werden de conclusies vertroebeld door inconsistente methodologieën, een beperkt aantal studies en variabele diagnostische criteria. Deze observaties maken duidelijk dat er meer grondig onderzoek nodig is om precies te bepalen hoe blootstelling in de vroege levensfase het risico op MASLD beïnvloedt. Niettemin ondersteunt het bewijs al het pleiten voor een gezonder moedergewicht vóór de conceptie en het stimuleren van borstvoeding als potentieel waardevolle interventies om de kans op MASLD bij kinderen te verlagen.

Article Summary

Metabolic dysfunction–associated steatotic liver disease (MASLD) represents the leading form of chronic liver illness worldwide, particularly tied to obesity and insulin dysregulation, and its incidence is steadily climbing among the pediatric population. Influential factors from early life, including a mother’s weight before pregnancy, gestational diabetes status, and infant feeding practices, are emerging as key components in shaping a child’s risk for MASLD. These findings underscore the urgency for expanded research and proactive strategies aimed at prevention.

Article Review

Previously recognized as nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD), metabolic dysfunction–associated steatotic liver disease (MASLD) is now the predominant chronic hepatic condition globally, impacting about a quarter of the population. It is defined by excessive lipid buildup within liver cells and may progress to more dangerous forms, such as metabolic associated steatohepatitis (MASH), liver scarring, and ultimately cirrhosis. This disease is commonly linked with obesity and insulin resistance, and it independently heightens the likelihood of cardiovascular events. In children, MASLD stands as the most frequently diagnosed liver disorder, with prevalence significantly higher among those with excess weight—highlighting its complex etiology, shaped by both inherited and environmental influences.

The theory known as the “developmental origins of health and disease” suggests that exposures in the womb and in early life can have profound and lasting impacts on one’s susceptibility to metabolic diseases later in life. Factors like a high maternal body mass index (BMI), diabetes during pregnancy, and being born small for gestational age (SGA) or prematurely are linked to heightened risks of developing chronic metabolic issues. Conversely, breastfeeding has been identified as potentially offering a defense against illnesses like MASLD. However, the biological pathways that connect these early influences with liver disease remain largely unclear.

To explore this relationship further, a systematic review was conducted to evaluate whether different prenatal and perinatal factors contribute to the development of MASLD in individuals between birth and 25 years of age. The review analyzed 33 studies spanning various global regions, incorporating diverse diagnostic tools for MASLD such as magnetic resonance imaging (MRI) with liver fat assessment and ultrasound paired with elastography.

Key insights from the review include:

• Maternal BMI prior to pregnancy, especially when exceeding 25 or 30 depending on the study criteria, was strongly and consistently linked to a higher likelihood of MASLD in their children. Specifically, adolescents aged 12–17 born to women with overweight or obesity had a roughly 2.45 times greater chance of developing the condition.
• The association between maternal diabetes (both pre-existing and developed during pregnancy) and MASLD was less definitive. While several studies suggested a correlation, others found no significant link.
• Breastfeeding, particularly when continued for six months or longer, was observed to offer some degree of protection. Although the general trend was not statistically robust, there was a significant finding: children with MASLD who were breastfed were markedly less likely to progress to MASH. The odds of having MASH were dramatically lower in breastfed children (OR 0.04 and 0.37, p < 0.05), suggesting that while breastfeeding might not prevent MASLD outright, it could slow or prevent the disease from worsening.
• The role of birth characteristics such as being born early or with low birth weight (SGA) in influencing MASLD risk remains uncertain. Some evidence pointed to an increased risk when rapid growth follows an SGA birth, but overall, the conclusions were muddied by inconsistent methodologies, limited study numbers, and variable diagnostic criteria.

These observations make it clear that more rigorous investigation is needed to determine exactly how early life exposures shape MASLD risk. Nonetheless, the evidence already supports advocating for healthier maternal weight before conception and encouraging breastfeeding as potentially valuable interventions to lower the likelihood of pediatric MASLD.