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DeutschPanoramica della revisione mensile
Presso l’ospedale di Erdem, il Comitato Pediatrico valuta regolarmente le nuove scoperte nella ricerca sull’obesità infantile. Questo mese l’attenzione si concentra su un’indagine sistematica sul legame tra la terapia con GLP-1 e l’aumento del rischio di disturbi mentali come depressione, ansia e tendenze suicide.
Panoramica dello studio
L’analisi ha rilevato che gli adulti che assumevano agonisti del recettore GLP-1 per gestire il diabete di tipo 2 o l’obesità presentavano tassi più elevati di depressione grave, ansia e pensieri o comportamenti suicidari rispetto a individui simili a cui non erano stati prescritti questi farmaci.
Recensione dettagliata
L’applicazione degli agonisti del recettore del GLP-1 (GLP1-RA) per la gestione dell’obesità e del diabete di tipo 2 ha registrato un aumento significativo negli ultimi anni. Sebbene questi farmaci dimostrino un’elevata efficacia, persistono preoccupazioni circa i loro potenziali effetti collaterali psichiatrici. A metà del 2023, l’Agenzia Europea per i Medicinali ha avviato una revisione per verificare se l’uso di GLP1-RA potesse essere collegato a comportamenti suicidari. Al contrario, una valutazione di sicurezza condotta dall’Adverse Event Reporting System della FDA statunitense non ha stabilito tale collegamento. Ciononostante, i risultati della ricerca rimangono contrastanti: mentre alcuni studi, come STEP-2 e STEP-6, segnalano un aumento del rischio psichiatrico con farmaci come semaglutide e liraglutide, altri, tra cui una meta-analisi del 2023 di Chen e colleghi, suggeriscono un possibile effetto protettivo contro la depressione.
Questo studio di coorte retrospettivo basato sulla comunità ha esaminato come l’uso di GLP1-RA abbia influenzato l’insorgenza di depressione, ansia e suicidalità in un periodo di cinque anni. I ricercatori hanno estratto i codici ICD-10 dal database TriNetX per valutare questi risultati. Per ridurre le variabili confondenti come le differenze demografiche e socioeconomiche, hanno utilizzato il propensity score matching. I partecipanti al gruppo di trattamento erano adulti che ricevevano liraglutide (Victoza 1,8 mg al giorno o Saxenda 3 mg al giorno) o semaglutide (Ozempic 1 mg a settimana o Wegovy 2,4 mg a settimana). Il gruppo di controllo includeva adulti con obesità che non avevano utilizzato GLP1-RA e che erano stati abbinati di conseguenza. Entrambi i gruppi comprendevano 162.257 individui. La data indice è stata definita come l’inizio della terapia con GLP1-RA o la data di una diagnosi di obesità per i controlli. Sono stati esclusi i soggetti con una storia recente (entro un anno prima o un mese dopo l’indice) di gravi disturbi psichiatrici o precedente utilizzo di GLP1-RA.
L’obiettivo principale era identificare nuove diagnosi psichiatriche – come disturbi depressivi, ansia o comportamenti suicidari – che si verificassero almeno un mese dopo l’inizio del trattamento. Lo studio ha calcolato gli hazard ratio per misurare i rischi psichiatrici associati alla terapia con GLP1-RA.
I risultati hanno rivelato un rischio significativamente elevato nel gruppo GLP1-RA per tutte le condizioni di salute mentale analizzate. L’hazard ratio era di 1,98 per qualsiasi disturbo psichiatrico e di 2,95 specificamente per il disturbo depressivo maggiore, indicando che i problemi psichiatrici erano circa il doppio più comuni e la depressione quasi tre volte più prevalente tra gli utilizzatori di GLP1-RA. Questi rischi persistevano per tutto il follow-up di cinque anni, con tassi costantemente più elevati nel gruppo trattato. L’analisi dei sottogruppi ha ulteriormente suddiviso i rischi in base alle variabili demografiche. Le pazienti di sesso femminile presentavano il rischio più elevato di disturbo depressivo maggiore (hazard ratio 3,16). Il rischio di suicidalità ha raggiunto il picco nelle persone di età compresa tra 18 e 49 anni (3,01), mentre la depressione era più prevalente nelle persone di età compresa tra 50 e 69 anni e oltre i 70 anni. Sono emerse anche disparità razziali: i partecipanti neri presentavano i rischi più elevati di suicidalità (3,45), ansia (2,03) e malattia psichiatrica in generale (2,18); i partecipanti bianchi presentavano il rischio più elevato di depressione (3,03); Gli individui asiatici hanno mostrato rapporti di rischio più bassi, sebbene fossero sottorappresentati nel campione. Tra i farmaci, Victoza ha mostrato il rischio psichiatrico più basso, mentre Wegovy quello più alto.
Un limite fondamentale di questo studio è l’assenza di dati sull’IMC, che potrebbe influenzare i risultati. Inoltre, non ha tenuto conto dell’aderenza alla terapia farmacologica o degli effetti avversi, fattori che potrebbero aver influenzato significativamente i risultati. Nonostante queste lacune, i risultati richiedono ulteriori approfondimenti. In particolare, un altro studio pubblicato nell’ottobre 2024, utilizzando lo stesso database TriNetX, ha esaminato adolescenti di età compresa tra 12 e 18 anni e ha rilevato che la terapia con GLP1-RA era associata a un rischio inferiore di ideazione e tentativi suicidari rispetto ai controlli abbinati per IMC e propensity score. Questa contraddizione sottolinea la necessità di una ricerca sulla salute mentale più mirata su questi farmaci.
Sebbene sia noto che l’obesità di per sé aumenti il rischio di depressione, ansia e suicidio, trattamenti efficaci per l’obesità come i GLP1-RA porterebbero presumibilmente a miglioramenti della salute mentale. Una teoria propone che i GLP1-RA influenzino positivamente il sistema dopaminergico cerebrale, riducendo potenzialmente la dipendenza e migliorando il benessere psicologico. Al contrario, alcuni ricercatori suggeriscono che questa interazione potrebbe attenuare le risposte al piacere, contribuendo potenzialmente all’insorgenza di sintomi depressivi e pensieri suicidari.
In definitiva, questi risultati sottolineano la necessità di un approccio completo e collaborativo nella gestione dell’obesità, che includa lo screening della salute mentale e il monitoraggio continuo. Sebbene questo studio specifico si sia concentrato esclusivamente sugli adulti, i risultati evidenziano l’importanza di future ricerche incentrate sugli adolescenti su depressione e ansia. Dato che gli adolescenti alla fine entrano nell’età adulta – una fascia d’età che ha mostrato rischi elevati per la salute mentale in questo studio – diventa ancora più fondamentale garantire la continuità delle cure attraverso un sistema di supporto multidisciplinare.