Mise à jour de la recherche pédiatrique : étude du lien entre le traitement par GLP-1 et les risques pour la santé mentale chez les patients obèses

Aperçu de la revue mensuelle

À l’hôpital Erdem, le comité pédiatrique évalue régulièrement les nouvelles découvertes en matière de recherche sur l’obésité infantile. Ce mois-ci, l’accent est mis sur une étude systématique du lien entre le traitement par GLP-1 et un risque accru de troubles mentaux tels que la dépression, l’anxiété et les tendances suicidaires.

Aperçu de l’étude

L’analyse a révélé que les adultes utilisant des agonistes du récepteur GLP-1 pour gérer le diabète de type 2 ou l’obésité présentaient des taux plus élevés de dépression sévère, d’anxiété et de pensées ou de comportements suicidaires par rapport aux individus similaires à qui ces médicaments n’étaient pas prescrits.

Revue détaillée

L’utilisation d’ agonistes des récepteurs du GLP-1 (AGL-1) pour la prise en charge de l’obésité et du diabète de type 2 a connu un essor considérable ces dernières années. Bien que ces médicaments démontrent une grande efficacité, des inquiétudes persistent quant à leurs effets secondaires psychiatriques potentiels. Mi-2023, l’Agence européenne des médicaments a lancé une étude visant à déterminer si l’utilisation d’AGL-1 pouvait être liée à des comportements suicidaires. En revanche, une évaluation de la sécurité réalisée par le Système de déclaration des événements indésirables de la FDA américaine n’a pas établi un tel lien. Néanmoins, les résultats de la recherche restent mitigés : si certains essais, tels que STEP-2 et STEP-6, font état d’un risque psychiatrique accru avec des médicaments comme le sémaglutide et le liraglutide, d’autres, dont une méta-analyse de 2023 réalisée par Chen et ses collègues, suggèrent un possible effet protecteur contre la dépression.

Cette étude de cohorte rétrospective communautaire a examiné l’influence de l’utilisation d’anti-GLP1 sur l’apparition de dépression, d’anxiété et de pensées suicidaires sur une période de cinq ans. Les chercheurs ont extrait les codes CIM-10 de la base de données TriNetX pour évaluer ces résultats. Afin de réduire les variables confondantes telles que les différences démographiques et socio-économiques, ils ont utilisé un appariement par score de propension. Les participants du groupe de traitement étaient des adultes ayant reçu du liraglutide (Victoza 1,8 mg par jour ou Saxenda 3 mg par jour) ou du sémaglutide (Ozempic 1 mg par semaine ou Wegovy 2,4 mg par semaine). Le groupe témoin était composé d’adultes obèses n’ayant jamais utilisé d’anti-GLP1 et appariés en conséquence. Les deux groupes comprenaient 162 257 personnes. La date de référence était définie comme le début du traitement par anti-GLP1 ou la date du diagnostic d’obésité pour les témoins. Les personnes ayant des antécédents récents (moins d’un an ou un mois après la date de référence) de troubles psychiatriques graves ou ayant déjà utilisé un anti-GLP1 étaient exclues.

L’objectif principal était d’identifier de nouveaux diagnostics psychiatriques, tels que des troubles dépressifs, de l’anxiété ou des comportements suicidaires, survenant au moins un mois après le début du traitement. L’étude a calculé des rapports de risque (hazard ratios) pour mesurer les risques psychiatriques associés au traitement par GLP1-RA.

Français Les résultats ont révélé un risque significativement élevé dans le groupe GLP1-RA pour tous les problèmes de santé mentale analysés. Le rapport de risque était de 1,98 pour tout trouble psychiatrique et de 2,95 spécifiquement pour le trouble dépressif majeur, indiquant que les problèmes psychiatriques étaient environ deux fois plus fréquents et la dépression près de trois fois plus répandue chez les utilisateurs de GLP1-RA. Ces risques ont persisté tout au long du suivi de cinq ans, avec des taux systématiquement plus élevés dans le groupe traité. L’analyse des sous-groupes a ensuite ventilé les risques selon les variables démographiques. Les patientes présentaient le risque le plus élevé de trouble dépressif majeur (rapport de risque de 3,16). Le risque de suicide a atteint un pic chez les personnes âgées de 18 à 49 ans (3,01), tandis que la dépression était plus fréquente chez les personnes âgées de 50 à 69 ans et de plus de 70 ans. Des disparités raciales sont également apparues : les participants noirs présentaient les risques les plus élevés de suicide (3,45), d’anxiété (2,03) et de maladie psychiatrique globale (2,18) ; les participants blancs présentaient le risque de dépression le plus élevé (3,03) ; Les personnes asiatiques présentaient des ratios de risque plus faibles, bien qu’elles soient sous-représentées dans l’échantillon. Parmi les médicaments, Victoza présentait le risque psychiatrique le plus faible, tandis que Wegovy présentait le risque le plus élevé.

Une limite majeure de cette étude est l’absence de données sur l’IMC, qui pourrait influencer les résultats. De plus, elle n’a pas pris en compte l’observance thérapeutique ni les effets indésirables, facteurs qui auraient pu influencer significativement les résultats. Malgré ces lacunes, les résultats nécessitent des investigations complémentaires. Notamment, une autre étude publiée en octobre 2024, utilisant la même base de données TriNetX, a porté sur des adolescents âgés de 12 à 18 ans et a constaté que le traitement par GLP1-RA était associé à une diminution des risques d’idées suicidaires et de tentatives de suicide par rapport aux témoins appariés selon l’IMC et le score de propension. Cette contradiction souligne la nécessité de mener des recherches plus ciblées en santé mentale autour de ces médicaments.

Bien que l’obésité à elle seule soit connue pour augmenter les risques de dépression, d’anxiété et de suicide, des traitements efficaces contre l’obésité, comme les GLP1-RA, pourraient améliorer la santé mentale. Une théorie suggère que les GLP1-RA influencent positivement le système dopaminergique du cerveau, réduisant potentiellement la dépendance et améliorant le bien-être psychologique. À l’inverse, certains chercheurs suggèrent que cette interaction pourrait atténuer les réactions de plaisir, contribuant ainsi aux symptômes dépressifs et aux pensées suicidaires.

En définitive, ces résultats soulignent la nécessité d’une approche globale et collaborative pour la prise en charge de l’obésité, incluant un dépistage et un suivi continus de la santé mentale. Bien que cette étude se soit concentrée exclusivement sur les adultes, ses conclusions soulignent l’importance de futures recherches sur la dépression et l’anxiété axées sur les adolescents. Étant donné que les adolescents finissent par devenir de jeunes adultes – une tranche d’âge présentant des risques accrus pour la santé mentale dans cette étude –, il est d’autant plus crucial d’assurer la continuité des soins grâce à un système de soutien multidisciplinaire.