Lipodystrophie : comprendre les types, les origines, les signes et les traitements

La répartition des graisses dans le corps humain joue un rôle crucial sur la santé globale, non seulement en quantité, mais aussi en localisation. Si un excès de graisse est souvent préoccupant, une répartition insuffisante ou inégale du tissu adipeux peut être tout aussi problématique. La lipodystrophie – terme englobant plusieurs affections apparentées – se caractérise par l’absence ou la présence anormale de graisse dans différentes parties du corps.

La lipodystrophie est fréquemment associée à des complications métaboliques comme le diabète et la stéatose hépatique, et peut entraîner de graves problèmes de santé. De plus, des dépôts graisseux irréguliers sous la peau, notamment au niveau du visage, des jambes et du cou, peuvent affecter l’estime de soi et le bien-être social.

Déterminer le nombre de personnes atteintes de lipodystrophie reste difficile en raison de sa rareté, des difficultés de diagnostic et de son chevauchement avec d’autres maladies. On estime actuellement le nombre de personnes touchées aux États-Unis entre un et cinq millions. Il est essentiel de mieux comprendre les causes de la lipodystrophie, son diagnostic et son traitement, non seulement pour soutenir les patients, mais aussi pour approfondir notre compréhension des cellules adipeuses et des hormones qu’elles libèrent, ce qui pourrait contribuer au traitement d’autres maladies métaboliques comme l’obésité et le diabète de type 2.

Définition de la lipodystrophie

La faculté de médecine de Yale décrit la lipodystrophie comme un ensemble de troubles rares, caractérisés par une perte de tissu adipeux dans certaines parties du corps et une accumulation anormale dans d’autres, notamment dans des organes internes comme le foie. Le tissu adipeux est essentiel à la régulation de la glycémie et de la consommation d’énergie.

La leptine, une hormone sécrétée par les cellules adipeuses, joue un rôle essentiel dans la gestion du métabolisme des lipides et du glucose. En cas de manque de leptine, ces substances peuvent s’accumuler dans le sang, provoquant des perturbations métaboliques. Dans certains cas, l’excès de graisse s’accumule dans des organes comme le foie, le pancréas ou les muscles squelettiques, entraînant inflammation et dysfonctionnement. Par exemple, l’inflammation de la graisse entourant les muscles peut contribuer à la résistance à l’insuline. Les adipokines jouent également un rôle dans le contrôle de la pression artérielle et le maintien de la santé cardiovasculaire.

La perte de graisse seule, appelée lipoatrophie, peut ou non apparaître dans le cadre d’une lipodystrophie. Les deux affections peuvent être liées à la sarcopénie, c’est-à-dire à la perte de masse musculaire. La lipodystrophie peut être héréditaire (congénitale) ou acquise, et chacune peut avoir un impact sur l’organisme soit généralisé (généralisé), soit localisé (partiel).

Catégories et origines de la lipodystrophie

La cause sous-jacente de la lipodystrophie varie selon le type. Ces syndromes se divisent en deux grands groupes : congénitaux (génétiques) et acquis.

Formes génétiques de lipodystrophie

En règle générale, les types congénitaux se manifestent tôt, souvent pendant la petite enfance.

Lipodystrophie congénitale généralisée (LCG) – Également appelée syndrome de Berardinelli-Seip, cette maladie entraîne une absence quasi totale de masse grasse due à des mutations génétiques affectant le système leptinien. Il en résulte un déficit sévère en leptine. La LCG se divise en quatre sous-types, chacun lié à une mutation génétique différente. Début 2025, le California Institute for Regenerative Medicine a accordé une subvention de 4 millions de dollars à Entos Pharmaceuticals pour soutenir de nouveaux traitements contre cette maladie.

Lipodystrophie partielle familiale (LPPF) – Cette maladie héréditaire rare se caractérise par une accumulation anormale de graisse, souvent au niveau du cou et du visage, plutôt que par une absence de graisse. Les signes peuvent ne pas être évidents à la naissance, mais se développent généralement avec l’âge, parfois seulement à l’âge adulte. De multiples variantes génétiques ont été associées à la LPPF.

Lipodystrophies acquises

Les types acquis sont souvent liés à une activité auto-immune ou à des infections passées, bien que la génétique puisse encore jouer un rôle.

Lipodystrophie généralisée acquise (AGL) – Également connue sous le nom de syndrome de Lawrence, cette maladie extrêmement rare peut survenir à tout âge. Comme la CGL, elle entraîne une perte généralisée de tissu adipeux.

Syndrome de Barraquer-Simons (BSS) – Cette maladie acquise rare provoque une perte symétrique de graisse sous-cutanée de la tête et du haut du corps vers le bas. Elle est partielle plutôt que généralisée.

D’autres formes de lipodystrophie acquise peuvent être liées à la prise de médicaments (notamment injectables), à un traitement antirétroviral contre le VIH, à des maladies auto-immunes, ou parfois apparaître sans cause connue. Ces formes peuvent toucher des personnes à tous les âges de la vie.

Signes et diagnostic

La lipodystrophie étant souvent associée à d’autres maladies, son identification peut être difficile. Néanmoins, certaines caractéristiques sont particulièrement révélatrices dans les formes généralisées.

Reconnaître les symptômes

Dans des cas comme le CGL, les symptômes visibles apparaissent souvent dès la petite enfance :

• Définition musculaire proéminente et traits du visage et extrémités légèrement élargis
• Appétit inhabituellement fort
• Taux de croissance accéléré
• Plis cutanés hyperpigmentés et veloutés (en particulier au niveau des aisselles, du cou et de l’aine)
• Nombril proéminent ou élargi

Dans les formes partielles, les symptômes physiques peuvent ne pas être évidents avant l’adolescence ou l’âge adulte, selon les régions touchées.

Chez les adolescents et les adultes, des indicateurs tels qu’un taux élevé de cholestérol, de triglycérides ou de sucre dans le sang peuvent inciter à une enquête plus approfondie, révélant potentiellement une lipodystrophie après avoir écarté d’autres causes.

Les formes acquises peuvent suivre :

• Les maladies infantiles comme la rougeole, la varicelle ou la pneumonie
• Maladies auto-immunes telles que le lupus ou l’hépatite auto-immune
• Utilisation de médicaments injectables
• Traitements antirétroviraux contre le VIH

Outils de diagnostic

Un diagnostic peut être envisagé lorsque les traitements standards contre l’hyperglycémie ou les déséquilibres lipidiques s’avèrent inefficaces. Des dépôts graisseux visibles, une répartition anormale des graisses ou des antécédents familiaux de symptômes similaires peuvent fournir des indices importants. La FPLD, par exemple, ne nécessite qu’une seule mutation génétique héréditaire, tandis que la CGL implique des mutations des deux parents.

Les examens initiaux comprennent généralement un bilan métabolique complet et un bilan lipidique. L’IRM corps entier permet de visualiser la répartition des graisses dans le corps. Dans certains cas, une biopsie tissulaire peut être nécessaire.

Tests génétiques

Grâce aux progrès de la génomique, il est désormais possible d’étudier en détail les facteurs génétiques. À ce jour, 12 gènes ont été identifiés comme contribuant à la lipodystrophie congénitale :

• AGPAT2
• BSCL2
• CAV1
• CAVIN1
• FBN1
• KCNJ6
• CITRON VERT
• LMNA
• PIK3R1
• GAZ1
• PPARG
• ZMPSTE24

Le dépistage de ces mutations peut faciliter le diagnostic, même si les chercheurs reconnaissent que d’autres gènes non identifiés pourraient également jouer un rôle. Une étude de 2024 recommande le recours à des méthodes de tests génétiques à large spectre, comme le séquençage de l’exome entier ou du génome entier, si les tests standard ne donnent pas de résultats concluants. Des centres de recherche spécialisés peuvent également examiner les variants incertains et analyser l’activité génétique dans des cellules immunitaires ou des échantillons de tissus.

Prise en charge et traitement de la lipodystrophie

Bien qu’il n’existe aucun remède, le traitement vise à contrôler les affections associées. Les médicaments et les changements de mode de vie en sont des éléments clés.

Ajustements du mode de vie et de l’alimentation

Il est conseillé aux patients d’adopter une alimentation riche en fibres, pauvre en graisses et en sucres. Les régimes de type méditerranéen, privilégiant les fruits, les légumes et les aliments complets, sont idéaux. La pratique régulière d’exercices aérobiques contribue également à la santé métabolique et cardiovasculaire.

Certaines personnes ont recours à des procédures cosmétiques pour améliorer l’apparence visuelle des zones touchées.

Interventions pharmaceutiques

Une approche significative est le remplacement de la leptine par la métréleptine , une hormone synthétique qui aide à stabiliser la fonction métabolique et à réduire les niveaux de lipides.

Ce traitement pourrait offrir des perspectives plus larges sur la gestion de l’obésité, à mesure que la recherche sur les thérapies à base de leptine se poursuit. (Remarque : les « suppléments de leptine » commerciaux manquent généralement d’efficacité clinique et sont souvent des mélanges de plantes.)

D’autres médicaments peuvent inclure :

• Antidiabétiques oraux (par exemple, metformine, pioglitazone, sulfonylurées, thiazolidinediones)
• Injections d’insuline
• Les statines hypocholestérolémiantes comme la pravastatine ou la rosuvastatine
• Suppléments ou médicaments ciblant les taux élevés de triglycérides (par exemple, acides gras oméga-3 ou dérivés de l’acide fibrique)

Impacts psychologiques et sociaux

Les recherches sur les difficultés mentales et sociales rencontrées par les patients atteints de lipodystrophie sont limitées. En raison de ses manifestations physiques, cette maladie peut affecter considérablement l’image corporelle et la santé mentale.

En 2024, une étude publiée dans la revue Orphanet Journal of Rare Diseases a suivi 75 personnes (67 adultes et 8 enfants) pendant deux ans. Parmi les adultes ayant bénéficié d’une évaluation psychiatrique, 18 ont reçu un diagnostic de trouble de santé mentale. Plus d’un tiers présentaient des signes de dépression, et des troubles tels qu’une insatisfaction quant à l’image corporelle, des troubles de l’appétit et même un TDAH ont été signalés.

Perspectives et gestion à long terme

Évolution attendue de la maladie

Bien que la lipodystrophie soit actuellement incurable, sa prise en charge par hormonothérapie et le traitement des maladies associées comme le diabète et l’hypercholestérolémie sont essentiels. Les interventions esthétiques peuvent apporter un certain soulagement psychologique.

Les complications possibles à long terme comprennent :

• Résistance à l’insuline et diabète
• Dyslipidémie et pancréatite
• Lésions du foie et des reins
• Complications cardiovasculaires et musculo-squelettiques
• Problèmes hormonaux tels que le SOPK et les problèmes de fertilité

Une revue publiée dans le Journal of Clinical a souligné le chevauchement entre les complications liées à la lipodystrophie et celles du syndrome métabolique. Cette similitude exige un diagnostic précis afin de garantir un plan de traitement complet.

L’espérance de vie pourrait être considérablement réduite. Certaines études font état d’une réduction moyenne allant jusqu’à 36 ans, tandis que d’autres estiment une durée de vie maximale d’environ 50 ans.

Suivi et surveillance

Un diagnostic précoce et un suivi médical régulier sont essentiels pour améliorer les résultats. Une surveillance régulière des taux de lipides, de la glycémie et du fonctionnement des organes est essentielle tout au long de la vie du patient.

Réflexions finales

Bien que rare, la lipodystrophie représente un lourd fardeau pour la santé et le bien-être psychologique. Une meilleure sensibilisation et des connaissances accrues sur cette maladie peuvent améliorer les soins et le soutien. Par ailleurs, l’étude du rôle du tissu adipeux et des hormones associées, comme la leptine, pourrait permettre des avancées dans le traitement de maladies métaboliques plus courantes.

Pour une formation plus approfondie sur les troubles liés à l’obésité, envisagez de rejoindre l’Obesity Medicine Association (OMA).

Pour trouver un professionnel de la santé spécialisé en santé métabolique, utilisez la base de données des prestataires de l’OMA.

Questions fréquemment posées

Quelle est la différence entre la lipodystrophie généralisée et la lipodystrophie partielle ?

Les formes généralisées impliquent une absence quasi totale de graisse, tandis que les formes partielles impliquent une perte ou un déplacement de graisse dans certaines zones du corps. Les deux peuvent être héréditaires ou acquises.

La lipodystrophie peut-elle être évitée ?

Bien que les types génétiques ne puissent pas être évités, certaines infections qui déclenchent des formes acquises (comme la varicelle) peuvent être évitées grâce aux vaccins.

Comment cela affecte-t-il le métabolisme ?

La lipodystrophie entrave la capacité du corps à réguler la glycémie et le cholestérol, souvent en raison de faibles niveaux de leptine et de l’accumulation de graisse dans les organes.

Existe-t-il une communauté pour les personnes atteintes de lipodystrophie ?

Oui, l’Organisation nationale pour les maladies rares (NORD) offre un soutien et des informations aux personnes atteintes de toutes les formes de lipodystrophie.

Une longue vie est-elle possible avec cette condition ?

Bien que difficile, la survie à long terme est variable. Nombre d’entre eux voient leur espérance de vie raccourcie, mais un traitement et un soutien proactifs peuvent améliorer leur qualité de vie.

De nouveaux traitements sont-ils en cours de développement ?

La médecine génomique continue de progresser, suscitant l’espoir de thérapies futures, notamment pour les formes génétiquement modifiées. La recherche sur la leptine pourrait également déboucher sur des traitements innovants.