Lipodistrofia: tipos, orígenes, signos y tratamientos

La distribución de la grasa en el cuerpo humano desempeña un papel crucial en la salud general, no solo en cantidad, sino también en su ubicación. Si bien el exceso de grasa suele ser preocupante, una distribución insuficiente o desigual del tejido graso puede ser igualmente problemática. La lipodistrofia, un término que engloba varias afecciones relacionadas, implica la ausencia o presencia anormal de grasa en diversas partes del cuerpo.

La lipodistrofia se asocia frecuentemente con complicaciones metabólicas como la diabetes y la enfermedad del hígado graso, y puede tener consecuencias graves para la salud. Además, los depósitos irregulares de grasa debajo de la piel en zonas como la cara, las piernas y el cuello pueden afectar la autoestima y la comodidad social de una persona.

Determinar cuántas personas viven con lipodistrofia sigue siendo difícil debido a la rareza de la afección, las dificultades diagnósticas y su solapamiento con otros trastornos. Se estima que la población afectada en EE. UU. oscila entre uno y cinco millones. Comprender mejor las causas de la lipodistrofia, su diagnóstico y su tratamiento es fundamental, no solo para apoyar a los pacientes, sino también para ampliar nuestra comprensión de las células grasas y las hormonas que liberan, lo que podría facilitar el tratamiento de otras enfermedades metabólicas como la obesidad y la diabetes tipo 2.

Definición de lipodistrofia

Yale Medicine describe la lipodistrofia como un conjunto de trastornos poco comunes en los que el tejido graso se pierde en algunas partes del cuerpo mientras se acumula de forma anormal en otras, incluyendo órganos internos como el hígado. El tejido graso (tejido adiposo) es fundamental para regular el azúcar en sangre y el consumo de energía en el cuerpo.

La leptina, una hormona secretada por las células grasas, desempeña un papel fundamental en el control del metabolismo de los lípidos y la glucosa. Sin suficiente leptina, estas sustancias pueden acumularse en el torrente sanguíneo, provocando alteraciones metabólicas. En algunos casos, el exceso de grasa se almacena en órganos como el hígado, el páncreas o el músculo esquelético, lo que provoca inflamación y disfunción. Por ejemplo, la inflamación de la grasa que rodea el músculo puede contribuir a la resistencia a la insulina. Otras funciones de las adipocinas incluyen el control de la presión arterial y el mantenimiento de la salud cardiovascular.

La pérdida de grasa por sí sola, conocida como lipoatrofia, puede o no presentarse como parte de la lipodistrofia. Ambas afecciones pueden estar relacionadas con la sarcopenia (pérdida de masa muscular). La lipodistrofia puede tener causas hereditarias (congénitas) o adquiridas, y cada una puede afectar al cuerpo de forma generalizada (generalizada) o en áreas específicas (parcial).

Categorías y orígenes de la lipodistrofia

La causa subyacente de la lipodistrofia varía según el tipo. Estos síndromes se dividen en dos grupos principales: congénitos (genéticos) y adquiridos.

Formas genéticas de la lipodistrofia

Por lo general, los tipos congénitos se manifiestan tempranamente, a menudo durante la infancia.

Lipodistrofia Generalizada Congénita (LGC) : También llamada síndrome de Berardinelli-Seip, esta afección provoca una ausencia casi total de grasa corporal debido a mutaciones genéticas que afectan al sistema de la leptina. Esto provoca una deficiencia grave de leptina. La LGC se divide en cuatro subtipos, cada uno vinculado a una mutación genética diferente. Cabe destacar que, a principios de 2025, el Instituto de Medicina Regenerativa de California otorgó una subvención de 4 millones de dólares a Entos Pharmaceuticals para financiar nuevos tratamientos para este trastorno.

Lipodistrofia Parcial Familiar (LPPF) : Este trastorno hereditario poco común se caracteriza por una acumulación anormal de grasa, a menudo en el cuello y la cara, en lugar de una ausencia de grasa. Los signos pueden no ser evidentes al nacer, pero suelen desarrollarse con la edad, a veces hasta la edad adulta. Se han asociado múltiples variantes genéticas con la LPPF.

Lipodistrofias adquiridas

Los tipos adquiridos suelen estar relacionados con la actividad autoinmune o infecciones pasadas, aunque la genética también puede influir.

Lipodistrofia Generalizada Adquirida (LGA) : También conocida como síndrome de Lawrence, esta afección extremadamente rara puede presentarse a cualquier edad. Al igual que la LGC, provoca una falta generalizada de tejido adiposo.

Síndrome de Barraquer-Simons (BSS) : Este raro trastorno adquirido causa una pérdida simétrica de grasa subcutánea desde la cabeza y la parte superior del cuerpo hacia abajo. Es parcial, no generalizada.

Otras formas de lipodistrofia adquirida pueden deberse al uso de medicamentos (especialmente fármacos inyectables), al tratamiento del VIH con terapia antirretroviral, a trastornos autoinmunes o, en ocasiones, a aparecer sin causa conocida. Estas formas pueden afectar a personas en cualquier etapa de la vida.

Signos y cómo se diagnostica

Dado que la lipodistrofia suele presentarse junto con otras enfermedades, identificarla con precisión puede ser difícil. Aun así, ciertas características son especialmente reveladoras en las formas generalizadas.

Reconociendo los síntomas

En casos como el CGL, los síntomas visibles suelen aparecer en la infancia:

• Definición muscular prominente y rasgos faciales y extremidades ligeramente agrandados.
• Apetito inusualmente fuerte
• Tasa de crecimiento acelerada
• Pliegues de piel hiperpigmentados y aterciopelados (especialmente en las axilas, el cuello y las ingles)
• Ombligo protuberante o agrandado

En las formas parciales, los síntomas físicos pueden no ser evidentes hasta la adolescencia o la edad adulta, dependiendo de qué regiones estén afectadas.

En adolescentes y adultos, indicadores como niveles altos de colesterol, triglicéridos o azúcar en sangre pueden motivar una investigación más profunda y potencialmente descubrir lipodistrofia después de descartar otras causas.

Las formas adquiridas pueden ser las siguientes:

• Enfermedades infantiles como el sarampión, la varicela o la neumonía.
• Enfermedades autoinmunes como el lupus o la hepatitis autoinmune
• Uso de medicamentos inyectables
• Tratamientos antirretrovirales para el VIH

Herramientas de diagnóstico

Se puede considerar un diagnóstico cuando los tratamientos estándar para la hiperglucemia o los desequilibrios lipídicos resultan ineficaces. Los depósitos de grasa visibles, la distribución inusual de la grasa o los antecedentes familiares de síntomas similares pueden ofrecer pistas importantes. La FPLD, por ejemplo, solo requiere una mutación genética hereditaria, mientras que la CGL implica mutaciones de ambos progenitores.

Las pruebas iniciales suelen incluir un perfil metabólico completo y un análisis de lípidos. Las resonancias magnéticas de cuerpo entero ayudan a visualizar la distribución de la grasa en todo el cuerpo. En ciertos casos, podría ser necesaria una biopsia de tejido.

Pruebas genéticas

Gracias a los avances en la genómica, ahora es posible investigar los factores genéticos con gran detalle. Hasta el momento, se han identificado 12 genes que contribuyen a la lipodistrofia congénita:

• AGPAT2
• BSCL2
• CAV1
• CAVIN1
• FBN1
• KCNJ6
• CAL
• LMNA
• PIK3R1
• GAS1
• PPARG
• ZMPSTE24

La detección de estas mutaciones puede facilitar el diagnóstico, aunque los investigadores reconocen que otros genes no identificados también podrían influir. Un estudio de 2024 recomienda el uso de métodos generales de análisis genético, como la secuenciación del exoma o del genoma completo, si las pruebas estándar arrojan resultados no concluyentes. Los centros de investigación especializados también pueden examinar variantes inciertas y analizar la actividad genética en células inmunitarias o muestras de tejido.

Manejo y tratamiento de la lipodistrofia

Aunque no existe cura, el tratamiento se centra en controlar las afecciones asociadas. Tanto la medicación como los cambios en el estilo de vida son componentes clave.

Ajustes en el estilo de vida y la dieta

Se recomienda a los pacientes seguir una dieta rica en fibra y baja en grasas y azúcares. Las dietas similares al modelo mediterráneo, que priorizan el consumo de frutas, verduras y alimentos integrales, son ideales. El ejercicio aeróbico regular también contribuye a la salud metabólica y cardiovascular.

Algunas personas recurren a procedimientos cosméticos para mejorar la apariencia visual de las áreas afectadas.

Intervenciones farmacéuticas

Un enfoque importante es el reemplazo de leptina utilizando metreleptina , una hormona sintética que ayuda a estabilizar la función metabólica y reducir los niveles de lípidos.

Este tratamiento podría ofrecer perspectivas más amplias sobre el manejo de la obesidad, a medida que continúa la investigación sobre terapias basadas en leptina. (Nota: Los suplementos comerciales de leptina generalmente carecen de eficacia clínica y suelen ser mezclas de hierbas).

Otros medicamentos pueden incluir:

• Antidiabéticos orales (p. ej., metformina, pioglitazona, sulfonilureas, tiazolidinedionas)
• inyecciones de insulina
• Estatinas para reducir el colesterol, como pravastatina o rosuvastatina
• Suplementos o medicamentos dirigidos a los niveles altos de triglicéridos (por ejemplo, ácidos grasos omega-3 o derivados del ácido fíbrico)

Impactos psicológicos y sociales

La investigación sobre los desafíos mentales y sociales que enfrentan los pacientes con lipodistrofia es limitada. Debido a sus manifestaciones físicas, este trastorno puede afectar significativamente la imagen corporal y la salud mental.

En 2024, un estudio publicado en Orphanet Journal of Rare Diseases observó a 75 personas (67 adultos y 8 niños) durante dos años. Entre los adultos que se sometieron a evaluación psiquiátrica, 18 fueron diagnosticados con un trastorno de salud mental. Más de un tercio presentó síntomas de depresión, y se reportaron problemas como insatisfacción con la imagen corporal, alteraciones del apetito e incluso TDAH.

Perspectivas y gestión a largo plazo

Curso esperado de la enfermedad

Aunque la lipodistrofia actualmente no tiene cura, es crucial controlarla con terapia hormonal y abordar enfermedades asociadas como la diabetes y el colesterol alto. Los procedimientos cosméticos pueden ofrecer cierto alivio psicológico.

Las posibles complicaciones a largo plazo incluyen:

• Resistencia a la insulina y diabetes
• Dislipidemia y pancreatitis
• Daño hepático y renal
• Complicaciones cardiovasculares y musculoesqueléticas
• Problemas hormonales como el síndrome de ovario poliquístico y problemas de fertilidad.

Una revisión en el Journal of Clinical destacó la similitud entre las complicaciones de la lipodistrofia y las del síndrome metabólico. Esta similitud exige un diagnóstico preciso para garantizar un plan de tratamiento integral.

La esperanza de vida podría acortarse considerablemente. Algunos estudios reportan una reducción promedio de hasta 36 años, mientras que otros estiman una esperanza de vida máxima de alrededor de 50 años.

Monitoreo y seguimiento

El diagnóstico oportuno y el seguimiento médico constante son clave para mejorar los resultados. El monitoreo regular de los niveles de lípidos, la glucosa y la función orgánica es esencial a lo largo de la vida del paciente.

Reflexiones finales

Aunque es poco frecuente, la lipodistrofia supone graves problemas de salud y psicológicos. Una mayor concienciación y conocimiento sobre esta afección puede conducir a una mejor atención y apoyo. Además, explorar el papel del tejido graso y de hormonas relacionadas, como la leptina, podría ofrecer avances en el tratamiento de afecciones metabólicas más comunes.

Para obtener un aprendizaje más profundo sobre los trastornos relacionados con la obesidad, considere unirse a la Asociación de Medicina de la Obesidad (OMA).

Para encontrar un proveedor de atención médica con experiencia en salud metabólica, utilice la base de datos de proveedores de OMA.

Preguntas frecuentes

¿En qué se diferencian la lipodistrofia generalizada y la parcial?

Los tipos generalizados implican la ausencia casi total de grasa, mientras que los tipos parciales implican pérdida o mala distribución de la misma en ciertas zonas del cuerpo. Ambos pueden ser hereditarios o adquiridos.

¿Se puede evitar la lipodistrofia?

Si bien los tipos genéticos no se pueden prevenir, algunas infecciones que desencadenan formas adquiridas (como la varicela) se pueden evitar con vacunas.

¿Cómo afecta al metabolismo?

La lipodistrofia dificulta la capacidad del cuerpo para regular el azúcar y el colesterol en sangre, a menudo debido a niveles bajos de leptina y a la acumulación de grasa en los órganos.

¿Existe una comunidad para personas con lipodistrofia?

Sí, la Organización Nacional de Enfermedades Raras (NORD) ofrece apoyo e información para personas con todas las formas de lipodistrofia.

¿Es posible tener una vida larga con esta condición?

Aunque es difícil, la supervivencia a largo plazo varía. Muchos enfrentan una esperanza de vida más corta, pero el tratamiento y el apoyo proactivos pueden mejorar la calidad de vida.

¿Se están desarrollando nuevos tratamientos?

La medicina genómica continúa avanzando, lo que genera esperanzas para futuras terapias, especialmente para las formas genéticamente modificadas. La investigación sobre la leptina también podría conducir a tratamientos innovadores en el futuro.