I migliori farmaci per perdere peso

L’interesse per il trattamento farmacologico dell’obesità è in crescita. Prima del 2012, pochi farmaci per la perdita di peso erano approvati dalla FDA. I farmaci più popolari all’epoca erano la fentermina, commercializzata con i nomi Lomaira e Adipex-P, e l’orlistat, commercializzato con i nomi Xenical e Alli.

L’avvento degli agonisti del recettore del peptide-1 simile al glucagone (agonisti del recettore del GLP-1), con marchi come Wegovy e Ozempic, ha attirato un’attenzione mediatica esplosiva. Secondo uno studio pubblicato nel 2022 su Frontiers in Cardiovascular Medicine, le ricerche online e le prescrizioni di agonisti del recettore del GLP-1 stanno aumentando di pari passo.

Con una più ampia scelta di farmaci per la perdita di peso ora disponibile, i pazienti potrebbero chiedersi quale sia il farmaco da prescrizione più forte o più efficace. La risposta è complessa. Non è sempre facile determinare quale farmaco sia adatto a un determinato individuo. Anche il mercato cambia rapidamente, quindi è importante stare al passo con le opzioni disponibili e i loro pro e contro.

Criteri per le prescrizioni di farmaci per la perdita di peso

Determinare se un paziente è idoneo all’assunzione di farmaci per la perdita di peso inizia dall’indice di massa corporea (IMC). La maggior parte dei farmaci viene prescritta a persone con un IMC pari o superiore a 30, o pari o superiore a 27 se la persona soffre di problemi di salute correlati al peso.

Zepbound è stato approvato nel novembre 2023 per gli adulti con un IMC pari o superiore a 30. Per ogni singolo caso, il medico e il paziente devono discutere gli attuali problemi di salute del paziente, gli altri farmaci assunti e l’anamnesi familiare. Anche il costo e gli effetti collaterali del farmaco influenzeranno la decisione.

Mentre alcuni farmaci per la perdita di peso sono approvati dalla FDA solo per gli adulti, semaglutide, liraglutide e orlistat sono approvati per i bambini dai 12 anni in su. Tutti i farmaci qui discussi sono controindicati in gravidanza.

Farmaci per la perdita di peso attualmente disponibili

Alcuni farmaci per la perdita di peso sono sul mercato da molti anni e ne vengono proposti di nuovi frequentemente. I farmaci per la perdita di peso comunemente prescritti includono:

Semaglutide (Wegovy, Ozempic)

Wegovy è il nome commerciale di semaglutide, un agonista del recettore del GLP-1. È stato approvato dalla FDA nel 2021. Viene somministrato per iniezione ed è approvato per l’uso in adulti e bambini dai 12 anni in su affetti da obesità (BMI ≥30 per gli adulti, BMI ≥95° percentile per età e sesso per i bambini) o in alcuni adulti con sovrappeso (BMI ≥27) che presentano anche problemi di salute correlati al peso. La dose deve essere aumentata gradualmente nell’arco di 16-20 settimane fino a raggiungere il dosaggio di 2,4 mg. Questa progressione può contribuire ad alleviare gli effetti collaterali, tra cui sintomi gastrointestinali, mal di testa, vertigini e affaticamento.

Ozempic è lo stesso farmaco, ma è approvato per il trattamento del diabete di tipo 2.

Tirzepatide (Zepbound, Mounjaro)

La tirzepatide era precedentemente approvata per il trattamento del diabete di tipo 2 con il nome di Mounjaro. Con il nome di Zepbound, è approvata per il trattamento dell’obesità negli adulti con un BMI pari o superiore a 30.

È un agonista del recettore GLP-1 e GIP e, come la semaglutide, agisce riducendo l’appetito ed è indicato per essere utilizzato in combinazione con dieta ed esercizio fisico per perdere peso. Viene somministrato anche tramite iniezione.

Liraglutide (Saxenda)

Liraglutide è un farmaco iniettabile giornaliero che agisce sugli ormoni intestinali che inviano segnali al cervello per indurre il paziente a sentirsi sazio più rapidamente e ridurre i segnali di fame. Le dosi partono da 0,6 mg e arrivano a 3 mg al giorno. Alcuni pazienti possono perdere il 5-10% del peso corporeo, soprattutto con la dose più elevata di liraglutide.

Gli effetti collaterali includono nausea, diarrea, stitichezza, vomito, mal di testa, diminuzione dell’appetito, dispepsia, affaticamento, vertigini, dolore addominale, aumento della lipasi e insufficienza renale. È controindicato nei pazienti con anamnesi personale o familiare di carcinoma midollare della tiroide o sindrome da neoplasia endocrina multipla di tipo 2.

Phentermine (Adipex, Suprenza)

La fentermina è il farmaco dimagrante più antico e ampiamente utilizzato. Originariamente veniva utilizzata come farmaco a breve termine per accelerare la perdita di peso, ma ora le più recenti linee guida mediche l’hanno aggiunta alla terapia a lungo termine. Alcuni pazienti possono perdere circa il 5% del loro peso corporeo assumendo fentermina.

Negli Stati Uniti, la fentermina è disponibile quasi esclusivamente nella formulazione HCl, disponibile nei dosaggi da 15 mg e 30 mg. Gli effetti collaterali includono mal di testa, iperstimolazione, ipertensione, insonnia, tachicardia o battito cardiaco irregolare e tremori.

Interazioni possono verificarsi durante o entro 14 giorni dall’assunzione di inibitori delle monoamino ossidasi (MAO), simpaticomimetici, alcol, farmaci bloccanti i neuroni adrenergici e, potenzialmente, alcuni agenti anestetici.

Phentermine-topiramate (Qsymia)

Il topiramato può essere associato alla fentermina per ridurre l’appetito e il desiderio di cibo. La combinazione dei due farmaci ne aumenta l’efficacia.

Gli adulti con emicrania e obesità sono ottimi candidati per questo farmaco dimagrante. Alcuni pazienti possono perdere in media il 5-10% del peso corporeo.

Se non si raggiunge una perdita di peso superiore al 5% dopo 12 settimane di assunzione della dose massima, la pillola dimagrante deve essere gradualmente interrotta.

Le dosi giornaliere con quattro dosaggi partono da 3,75 mg/23 mg e arrivano a 15 mg/92 mg. Gli effetti collaterali includono sensazioni anomale, vertigini, alterazioni del gusto, insonnia, stitichezza e secchezza delle fauci. Le controindicazioni includono ipertensione incontrollata e coronaropatia, ipertiroidismo, glaucoma e sensibilità agli stimolanti.

Naltrexone-bupropion (Contrave)

La combinazione naltrexone-bupropione combina un antagonista del recettore degli oppioidi con un antidepressivo per agire sulle aree cerebrali deputate al piacere e alla ricompensa, riducendo così il desiderio e l’appetito. Alcuni pazienti possono perdere il 5-10% del peso corporeo.

Iniziare con una dose giornaliera di una compressa da 8/90 mg e aumentare gradualmente fino a quattro compresse al giorno. Gli effetti collaterali più comuni includono nausea, stitichezza, mal di testa, vomito, vertigini, insonnia, secchezza delle fauci e diarrea. Questo farmaco non deve essere prescritto a pazienti affetti da disturbi convulsivi o che assumono oppioidi per il dolore cronico.

Setmelanotide (Imcivree)

Il setmelanotide è un agonista del recettore della melanocortina-4 indicato per la gestione cronica del peso in pazienti adulti e pediatrici dai 6 anni in su affetti da obesità dovuta a una delle diverse patologie genetiche rare.

La condizione deve essere confermata da test genetici che dimostrino la presenza di varianti nei geni POMC, PCSK1 o LEPR interpretate come patogene, probabilmente patogene o di una variante di significato incerto (VUS).

Orlistat (Xenical and Alli)

L’orlistat è un inibitore della lipasi disponibile in capsule che agisce bloccando l’enzima che scompone i grassi assunti con il cibo. In questo modo, inibisce l’assorbimento dei grassi alimentari.

I grassi non digeriti vengono quindi espulsi nell’organismo. È indicato per l’uso in associazione a una dieta ipocalorica ed è anche indicato per ridurre il rischio di ripresa di peso.

Alcuni pazienti possono perdere circa il 5% del loro peso corporeo. Il dosaggio è di una capsula da 120 mg tre volte al giorno con ogni pasto principale contenente grassi (durante o fino a 1 ora dopo il pasto).

È disponibile una formulazione da banco da 60 mg in capsule con ogni pasto contenente grassi. Le reazioni avverse più comuni all’orlistat sono secrezione oleosa dal retto, flatulenza con perdite, aumento della defecazione e incontinenza fecale.

Hydrogel (Plenity)

Dispositivo medico piuttosto che farmaco, Plenity ha ottenuto l’autorizzazione della FDA nel 2019 per le persone con un BMI compreso tra 24 e 40. Il trattamento ha ricevuto una crescente attenzione mediatica a seguito dell’avvento degli agonisti del recettore del GLP-1.

Consiste in una capsula che rilascia nello stomaco un idrogel biodegradabile e super assorbente. Il gel contribuisce ad aumentare il senso di sazietà, consentendo alla persona di mangiare meno. La perdita di peso media negli studi clinici è del 9%.

Prossimi farmaci per la perdita di peso

Con la forte domanda da parte dei consumatori di farmaci per la perdita di peso, combinata con l’aumento dei tassi di obesità, nei prossimi anni saranno sicuramente disponibili sul mercato altri farmaci.

Lilly sta sviluppando orforglipron, un inibitore orale del GLP-1. Retatrutide, un altro farmaco iniettabile, agisce su GLP-1, GIP e glucagone. Anche Pfizer sta sviluppando due inibitori del GLP-1 che possono essere somministrati in compresse. Nel frattempo, Amgen sta sperimentando un farmaco candidato che è sia un agonista del recettore del GLP-1 che un antagonista del recettore del GIP, a differenza di un doppio agonista come la semaglutide.

I ricercatori continuano a ricercare ormoni che svolgono un ruolo nell’appetito, come il peptide YY, per trovare altri modi per combattere l’obesità con i farmaci.

Intervistato da Endocrine News nel 2021, il Dott. Robert Kushner, professore presso la Northwestern University Feinberg School of Medicine, ha elogiato “la nuova direzione che stiamo intraprendendo nel trattamento dell’obesità, trattandola più come una malattia endocrina, con un trattamento ormonale…”, offrendo a pazienti e medici diverse opzioni per scegliere il farmaco più efficace.

Gli anticorpi monoclonali rappresentano un’altra categoria “di tendenza” nello sviluppo di farmaci per una serie di patologie, tra cui l’obesità. Ad esempio, l’anticorpo monoclonale bimagrumab è in fase di studio come infusione per aumentare la massa muscolare riducendo al contempo il grasso.

Con più opzioni disponibili, i medici saranno sempre più in grado di personalizzare i trattamenti, abbinando i pazienti ai farmaci più efficaci per loro. Per maggiori informazioni su queste nuove opzioni, iscriviti al corso dell’OMA sui futuri progressi nei farmaci anti-obesità.

Domande frequenti sui farmaci per la perdita di peso

Quanto sono efficaci i farmaci per perdere peso?

I farmaci antiobesità (AOM) approvati dalla FDA sono terapie sicure e basate sull’evidenza scientifica che agiscono su specifici aspetti fisiologici per migliorare la malattia e sono più efficaci se utilizzati come parte di un piano di trattamento completo. La quantità di peso che una persona perde dipende dal farmaco che assume, dal suo stato di salute generale e da altri fattori individuali.

Nonostante l’ampliamento della gamma di farmaci per la perdita di peso, alcuni farmaci sono stati ritirati dal mercato a causa della loro scarsa efficacia e di problemi di sicurezza.

Qual è il farmaco di prescrizione più potente per perdere peso?

Secondo studi clinici, la quantità di perdita di peso possibile con semaglutide è significativa. Uno studio del 2022 su 175 individui ha mostrato una perdita di peso del 5,9% a tre mesi e del 10,9% a sei mesi. Uno studio più ampio, pubblicato sul New England Journal of Medicine, ha mostrato una perdita media ancora maggiore: il 14,9%. Tuttavia, gli svantaggi di semaglutide includono costi elevati, effetti collaterali e la durata del trattamento a lungo termine o indefinita.

Come per tutti i trattamenti per l’obesità, una persona potrebbe ottenere risultati migliori con un farmaco rispetto a un altro. Ogni persona, in collaborazione con il proprio medico, dovrebbe cercare di trovare la giusta combinazione di trattamenti che sia più efficace per sé.

Nel 2022, l’American Gastroenterological Association ha pubblicato delle raccomandazioni per i farmaci per la perdita di peso nei pazienti obesi che non rispondono adeguatamente ai soli interventi sullo stile di vita. Hanno elencato quattro opzioni di prima linea:

Semaglutide
Liraglutide
Fentermina-topiramato a rilascio prolungato (ER)
Naltrexone-bupropione a rilascio prolungato (ER)

Hanno inoltre raccomandato fentermina e dietilpropione. Si noti che queste raccomandazioni sono state formulate prima dell’approvazione di Zepbound.

Come funzionano i farmaci per perdere peso?

Agiscono principalmente regolando gli ormoni nel cervello, nell’apparato digerente e nel tessuto adiposo per sopprimere l’appetito e il desiderio di cibo e promuovere la sazietà.

Alcuni farmaci vengono somministrati per via orale, altri tramite iniezioni sottocutanee. Quando i pazienti chiedono informazioni sulle pillole dimagranti rispetto alle iniezioni, tendono a fare riferimento alle due opzioni per gli inibitori del recettore del GLP-1. I dati pubblicati a maggio 2023, separatamente da Novo Nordisk e Pfizer, hanno affermato che pillole e iniezioni hanno pressoché la stessa efficacia.

Esistono farmaci che possono causare aumento di peso?

Esistono molti farmaci che possono essere obesogeni o causare aumento di peso. I seguenti farmaci possono potenzialmente causare un aumento di peso variabile in alcuni individui:

Alcuni beta-bloccanti e calcio-antagonisti
Farmaci antidiabetici come insuline, sulfoniluree, tiazolidinedioni e meglitinidi
Terapie ormonali come glucocorticoidi e progestinici iniettabili
Farmaci antiepilettici, tra cui carbamazepina, gabapentin, valproato e pregabalin
Un’ampia varietà di antidepressivi
Alcuni stabilizzatori dell’umore
Farmaci per l’emicrania come amitriptilina e paroxetina
Alcuni antipsicotici
Agenti chemioterapici e antinfiammatori

Come si dovrebbero usare i farmaci per perdere peso insieme ad altre forme di trattamento?

Un piano di trattamento per l’obesità può comprendere diverse forme di trattamento, tra cui farmaci, dieta, esercizio fisico e/o interventi chirurgici. Tutti i farmaci per la perdita di peso funzionano meglio se abbinati a un piano alimentare sano e all’esercizio fisico. Anche quando un paziente pratica esercizio fisico e adotta altri accorgimenti nello stile di vita, i farmaci possono aiutare a controllare la fame, le voglie e a preservare il metabolismo.

Per quanto tempo bisogna assumere i farmaci per perdere peso?

Alcuni farmaci per la gestione del peso sono progettati per un uso a breve termine, mentre altri per un uso a lungo termine. Ad esempio, alcuni sono approvati dalla FDA per un uso fino a 12 settimane.

Tra quelli approvati dalla FDA per l’uso a lungo termine figurano orlistat (Xenical, Alli), fentermina-topiramato (Qsymia), naltrexone-bupropione (Contrave), liraglutide (Saxenda), semaglutide (Wegovy, Ozempic) e tirzepatide (Zepbound, Mounjaro).

Il dosaggio di alcuni di questi farmaci prevede un lungo periodo di assunzione, fino a cinque mesi, per raggiungere la dose completa.

Come sono cambiate le opzioni farmacologiche per perdere peso negli ultimi anni?

Sebbene i recettori del GLP-1 abbiano fatto notizia, sono solo gli ultimi di una lunga storia di farmaci per la perdita di peso in continua evoluzione. Un articolo del 2022 su Life Science spiega:

“…man mano che sono stati scoperti più meccanismi fisiologici per l’aumento di peso, sono stati introdotti farmaci che agiscono su recettori e/o enzimi di recente scoperta, con profili di sicurezza migliorati e minori eventi avversi psicologici. Inoltre, i farmaci che agiscono sulla segnalazione della fame o della sazietà sono stati attivamente studiati e hanno mostrato una crescente adozione da parte dei medici. Gli studi hanno anche valutato farmaci che agiscono sui tessuti metabolici, come il tessuto adiposo o muscolare, per promuovere la perdita di peso, tuttavia finora nulla è stato introdotto nella pratica clinica”.

Indubbiamente, nuovi candidati continueranno a essere sviluppati e alcuni arriveranno sul mercato.

Come influiscono sul recupero del peso?

Gli OMA possono contrastare gli effetti dell’adattamento metabolico e prevenire il recupero di peso. Dopo la perdita di peso, il corpo si adatta metabolicamente, causando spesso un aumento degli ormoni della fame e una diminuzione degli ormoni della sazietà e del metabolismo basale, tutti fattori che possono contribuire al recupero di peso. Se il paziente raggiunge una riduzione di peso clinicamente significativa con i farmaci anti-obesità e se il medico e il paziente ritengono che il farmaco stia aiutando a evitare il recupero di peso, allora un plateau di perdita di peso non dovrebbe essere considerato un punto in cui interrompere il farmaco, ma piuttosto il farmaco dovrebbe essere continuato per il mantenimento della perdita di peso.

Quali sono le differenze tra i farmaci da banco e quelli con obbligo di ricetta per perdere peso?

L’unico farmaco da banco per la perdita di peso attualmente approvato dalla FDA è Alli (orlistat). Altri prodotti da banco sono considerati integratori. Non sono regolamentati dalla FDA e non sono stati condotti studi adeguati per confermarne la sicurezza e l’efficacia.

Con i farmaci da prescrizione, un professionista sanitario può valutare tutti i fattori che influenzano lo stile di vita e l’indice di massa corporea del paziente, nonché monitorarne i progressi e gli effetti collaterali. Questa relazione può consentire aggiustamenti del dosaggio o l’assunzione di farmaci alternativi, se uno sembra più adatto al paziente.

Qual è la correlazione tra farmaci antidepressivi e perdita di peso?

Molti antidepressivi sono positivi al peso (causano aumento di peso), alcuni sono neutri e almeno uno è negativo al peso (causa perdita di peso).

Gli antidepressivi sono suddivisi in categorie: inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI), inibitori della ricaptazione della serotonina e noradrenalina (SNRI), antidepressivi triciclici, inibitori delle monoamino ossidasi (IMAO) e altri. I farmaci all’interno di ciascuna di queste categorie possono causare aumento di peso.

Nel gruppo degli SSRI, la Paroxetina mostra il più alto aumento di peso associato. Altri SSRI, tra cui Citalopram (Celexa), Escitalopram (Lexapro), Fluoxetina (Prozac) e Sertralina (Zoloft), hanno effetti variabili sul peso e alcuni non mostrano aumento di peso fino a sei mesi di utilizzo.

I farmaci positivi al peso nella categoria degli antidepressivi triciclici includono Amitriptilina, Doxepina e Imipramina. Desipramina, Nortriptilina e Protriptilina hanno effetti variabili sul peso.

Il Bupropione (Wellbutrin), un aminochetone, è considerato un farmaco che incide negativamente sul peso e viene prescritto sia per favorire la perdita di peso che per trattare la depressione. Tuttavia, le persone rispondono agli antidepressivi in ​​modo diverso.

Quali farmaci per perdere peso sono noti per sopprimere l’appetito?

I seguenti farmaci approvati dalla FDA sopprimono l’appetito: Tirzepatide (Zepbound), Liraglutide (Saxenda), Naltrexone-Bupropione (Contrave), Fentermina-Topiramato (Qysmia), nonché i seguenti stimolanti: benzfetamina (Didrex™), dietilpropione (Tenuate™), fentermina (Adipex-P, ProFast) e fendimetrazina. Ogni farmaco ha un impatto diverso sull’appetito.

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