Les meilleurs médicaments pour perdre du poids

L’avènement des agonistes des récepteurs du peptide-1 apparenté au glucagon (agonistes des récepteurs du GLP-1), sous des noms commerciaux comme Wegovy et Ozempic, a suscité une attention médiatique explosive. Selon une étude publiée en 2022 dans Frontiers in Cardiovascular Medicine , les recherches en ligne et les prescriptions d’agonistes des récepteurs du GLP-1 augmentent parallèlement.

Avec un choix plus large de médicaments amaigrissants, les patients peuvent se demander quel est le médicament sur ordonnance le plus puissant ou le plus efficace. La réponse est complexe. Il n’est pas toujours facile de déterminer le médicament le plus adapté à un individu. Le marché évolue rapidement ; il est donc important de se tenir au courant des options disponibles, de leurs avantages et de leurs inconvénients.

Critères de prescription de médicaments pour la perte de poids

Pour déterminer si une personne est admissible à un traitement amaigrissant, il faut d’abord évaluer son IMC . La plupart des médicaments sont prescrits aux personnes dont l’ IMC est supérieur ou égal à 30, ou supérieur ou égal à 27 si elles présentent des problèmes de santé liés au poids .

Zepbound a été approuvé en novembre 2023 pour les adultes ayant un IMC de 30 ou plus. Pour chaque cas, le médecin et le patient doivent discuter des problèmes de santé actuels du patient, de ses autres médicaments et de ses antécédents médicaux familiaux. Le coût et les effets secondaires du médicament influenceront également la décision.

Bien que certains médicaments amaigrissants soient approuvés par la FDA uniquement pour les adultes, le sémaglutide, le liraglutide et l’orlistat sont autorisés pour les enfants de 12 ans et plus. Tous les médicaments mentionnés ici sont contre-indiqués pendant la grossesse.

Médicaments pour la perte de poids actuellement disponibles

Certains médicaments amaigrissants sont sur le marché depuis de nombreuses années, et de nouveaux médicaments apparaissent fréquemment. Parmi les médicaments amaigrissants couramment prescrits, on trouve :

Sémaglutide (Wegovy, Ozempic)

Wegovy est le nom commercial du sémaglutide, un agoniste du récepteur du GLP-1. Approuvé par la FDA en 2021, il est administré par injection et approuvé pour une utilisation chez les adultes et les enfants de 12 ans et plus souffrant d’obésité (IMC ≥ 30 pour les adultes, IMC ≥ 95e percentile pour l’âge et le sexe pour les enfants) ou chez certains adultes en surpoids (IMC ≥ 27) (surpoids) et présentant également des problèmes médicaux liés au poids. La dose doit être augmentée progressivement sur 16 à 20 semaines pour atteindre la dose de 2,4 mg. Cette progression peut contribuer à atténuer les effets secondaires, notamment les symptômes gastro-intestinaux, les maux de tête, les étourdissements et la fatigue.

Ozempic est le même médicament, mais il est approuvé pour le traitement du diabète de type 2.

Tirzépatide (Zepbound, Mounjaro)

Le tirzépatide était auparavant approuvé pour le traitement du diabète de type 2 sous le nom de Mounjaro. Sous le nom de Zepbound, il est également approuvé pour le traitement de l’obésité chez les adultes ayant un IMC de 30 ou plus.

C’est un agoniste des récepteurs du GLP-1 et du GIP et, comme le sémaglutide, il agit en réduisant l’appétit. Il est destiné à être utilisé en association avec un régime alimentaire et de l’exercice physique pour perdre du poids. Il est également administré par injection.

Liraglutide (Saxenda)

Le liraglutide est un médicament injectable quotidien qui agit sur les hormones intestinales qui envoient des signaux au cerveau pour accélérer la sensation de satiété et diminuer les signaux de faim. Les doses initiales sont de 0,6 mg à 3 mg par jour. Certains patients peuvent perdre 5 à 10 % de leur poids corporel, notamment avec la dose la plus élevée de liraglutide.

Les effets secondaires incluent nausées, diarrhée, constipation, vomissements, maux de tête, perte d’appétit, dyspepsie, fatigue, vertiges, douleurs abdominales, augmentation de la lipase et insuffisance rénale. Ce médicament est contre-indiqué chez les patients ayant des antécédents personnels ou familiaux de carcinome médullaire de la thyroïde ou de syndrome de néoplasie endocrinienne multiple de type 2.

Phentermine (Adipex, Suprenza)

La phentermine est le médicament minceur le plus ancien et le plus utilisé. Initialement utilisé comme traitement à court terme pour accélérer la perte de poids, il est désormais intégré aux traitements à long terme selon les nouvelles recommandations médicales. Certains patients peuvent perdre environ 5 % de leur poids corporel grâce à la phentermine.

Aux États-Unis, la phentermine est presque exclusivement disponible sous forme de chlorhydrate, disponible en dosages de 15 mg et 30 mg. Les effets secondaires incluent maux de tête, hyperstimulation, hypertension artérielle, insomnie, rythme cardiaque rapide ou irrégulier et tremblements.

Des interactions peuvent survenir pendant ou dans les 14 jours suivant la prise d’inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO), de sympathomimétiques, d’alcool, de médicaments bloquant les neurones adrénergiques et, possiblement, de certains anesthésiques.

Phentermine-topiramate (Qsymia)

Le topiramate peut être associé à la phentermine pour diminuer l’appétit et les envies de fumer. L’association des deux médicaments augmente son efficacité.

Les adultes souffrant de migraines et d’obésité sont de bons candidats pour ce médicament amaigrissant. Certains patients peuvent perdre en moyenne 5 à 10 % de leur poids corporel.

Si une perte de poids de plus de 5 % n’est pas obtenue après 12 semaines de traitement à la dose maximale, la pilule amaigrissante doit être arrêtée progressivement.

Les doses quotidiennes, disponibles en quatre dosages, commencent à 3,75 mg/23 mg et 15 mg/92 mg. Les effets secondaires incluent des sensations anormales, des étourdissements, une altération du goût, de l’insomnie, de la constipation et une sécheresse buccale. Les contre-indications comprennent l’hypertension non contrôlée et la maladie coronarienne, l’hyperthyroïdie, le glaucome et la sensibilité aux stimulants.

Naltrexone-bupropion (Contrave)

L’association naltrexone-bupropion associe un antagoniste des récepteurs opioïdes à un antidépresseur pour agir sur les zones cérébrales du plaisir et de la récompense, réduisant ainsi les envies et l’appétit. Certains patients peuvent perdre 5 à 10 % de leur poids corporel.

Commencez par une dose quotidienne d’un comprimé de 8/90 mg, puis augmentez progressivement jusqu’à quatre comprimés par jour. Les effets secondaires les plus fréquents sont les suivants : nausées, constipation, maux de tête, vomissements, vertiges, insomnie, sécheresse buccale et diarrhée. Ce médicament ne doit pas être prescrit aux patients souffrant de troubles épileptiques ou prenant des opioïdes pour des douleurs chroniques.

Sétmélanotide (Imcivree)

Sétmélanotide est un agoniste des récepteurs de la mélanocortine-4 indiqué dans la gestion chronique du poids chez les adultes et les enfants de 6 ans et plus souffrant d’obésité due à l’une des nombreuses maladies génétiques rares spécifiques.

La maladie doit être confirmée par un test génétique mettant en évidence des variants des gènes POMC, PCSK1 ou LEPR interprétés comme pathogènes, probablement pathogènes ou de signification incertaine (VUS).

Orlistat (Xenical et Alli)

L’orlistat est un inhibiteur de lipase présenté sous forme de gélule. Il agit en bloquant l’enzyme responsable de la dégradation des graisses alimentaires. Il inhibe ainsi l’absorption des graisses alimentaires.

Les graisses non digérées sont ensuite éliminées par l’organisme. Il est destiné à être utilisé en association avec un régime hypocalorique et est également indiqué pour réduire le risque de reprise de poids.

Certains patients peuvent perdre environ 5 % de leur poids corporel. La posologie est d’une gélule de 120 mg trois fois par jour, à prendre à chaque repas principal contenant des graisses (pendant ou jusqu’à 1 heure après le repas).

Une formulation sans ordonnance est disponible à 60 mg, à prendre à chaque repas contenant des graisses. Les effets indésirables les plus fréquents de l’orlistat sont les pertes grasses rectales, les flatulences, l’augmentation des selles et l’incontinence fécale.

Hydrogel (Plenity)

Dispositif médical plutôt qu’un médicament, Plenity a été approuvé par la FDA en 2019 pour les personnes ayant un IMC compris entre 24 et 40. Ce traitement a bénéficié d’une attention médiatique accrue depuis l’essor des agonistes des récepteurs du GLP-1.

Il se présente sous la forme d’une capsule libérant un hydrogel biodégradable et superabsorbant dans l’estomac. Ce gel contribue à augmenter la sensation de satiété, permettant ainsi de manger moins. La perte de poids moyenne observée dans les études en conditions réelles est de 9 %.

Prochains médicaments pour la perte de poids

Compte tenu de la forte demande des consommateurs pour les médicaments pour la perte de poids, conjuguée à l’augmentation des taux d’obésité, de nouveaux médicaments devraient arriver sur le marché dans les années à venir.

Lilly développe l’orforglipron, un inhibiteur oral du GLP-1. Le rétatrutide, un autre médicament injectable, cible le GLP-1, le GIP et le glucagon. Pfizer développe également deux inhibiteurs du GLP-1 administrables sous forme de comprimés. Parallèlement, Amgen teste un candidat médicament agoniste du récepteur du GLP-1 et antagoniste du récepteur du GIP, contrairement au sémaglutide, un agoniste double.

Les chercheurs continuent de rechercher des hormones jouant un rôle dans l’appétit, comme le peptide YY, afin de trouver d’autres moyens de traiter l’obésité par des médicaments.

Interrogé par Endocrine News en 2021, le Dr Robert Kushner, professeur à la faculté de médecine Feinberg de l’université Northwestern, a salué « la nouvelle orientation que nous prenons dans le traitement de l’obésité, la considérant davantage comme une maladie endocrinienne, la traitant hormonalement… » – offrant ainsi aux patients et aux professionnels de santé différentes options pour choisir le médicament le plus efficace.

Les anticorps monoclonaux constituent une autre catégorie de médicaments en plein essor pour diverses maladies, dont l’obésité. Par exemple, l’anticorps monoclonal bimagrumab est étudié en perfusion pour augmenter la masse musculaire tout en réduisant la masse grasse.

Grâce à la multiplication des options disponibles, les médecins seront de plus en plus en mesure de personnaliser les traitements en associant les patients aux médicaments les plus adaptés. Pour en savoir plus sur ces nouvelles options, inscrivez-vous au cours de l’OMA sur les avancées futures en matière de médicaments anti-obésité.

Foire aux questions sur les médicaments amaigrissants
Quelle est l’efficacité des médicaments amaigrissants ?

Les médicaments anti-obésité (MAA) approuvés par la FDA sont des traitements sûrs et fondés sur des données probantes. Ils ciblent des paramètres physiologiques spécifiques pour améliorer la maladie. Leur efficacité est optimale lorsqu’ils sont intégrés à un plan de traitement complet. La perte de poids dépend du médicament pris, de l’état de santé général et d’autres facteurs individuels.

Même si la gamme de médicaments amaigrissants s’est élargie, certains médicaments ont été retirés du marché en raison de leur manque d’efficacité et de préoccupations en matière de sécurité.

Quel est le médicament amaigrissant sur ordonnance le plus puissant ?

Selon les études cliniques, la perte de poids possible avec le sémaglutide est significative. Une étude de 2022 portant sur 175 personnes a montré une perte de poids de 5,9 % à trois mois et de 10,9 % à six mois. Une étude plus vaste publiée dans le New England Journal of Medicine a montré une perte moyenne encore plus importante : 14,9 %. Cependant, le sémaglutide présente des inconvénients, notamment son coût élevé, ses effets secondaires et sa durée de traitement longue, voire indéterminée.

Comme pour tout traitement de l’obésité, un médicament peut donner de meilleurs résultats qu’un autre. Chaque personne, en collaboration avec son médecin, doit s’efforcer de trouver la combinaison de traitements la plus adaptée à ses besoins.

En 2022, l’American Gastroenterological Association a publié des recommandations concernant les médicaments amaigrissants chez les patients obèses qui ne répondent pas adéquatement aux seules modifications du mode de vie. Elle a répertorié quatre options de première intention :

Sémaglutide
Liraglutide
Phentermine-topiramate à libération prolongée (LP)
Naltrexone-bupropion à libération prolongée (LP)

Elle a également recommandé la phentermine et le diéthylpropion. Il est à noter que ces recommandations ont été formulées avant l’approbation de Zepbound.

Comment fonctionnent les médicaments amaigrissants ?

Ils agissent principalement en régulant les hormones du cerveau, du système digestif et du tissu adipeux afin de supprimer l’appétit et les envies de grignoter et de favoriser la satiété.

Certains médicaments sont administrés par voie orale, d’autres par injection sous-cutanée. Lorsque les patients s’interrogent sur les pilules amaigrissantes ou les injections, ils ont tendance à évoquer les deux options pour les AR du GLP-1. Des données publiées séparément en mai 2023 par Novo Nordisk et Pfizer indiquent que les pilules et les injections sont à peu près aussi efficaces.

Existe-t-il des médicaments pouvant entraîner une prise de poids ?

De nombreux médicaments peuvent être obésogènes ou entraîner une prise de poids. Les médicaments suivants peuvent potentiellement entraîner une prise de poids variable chez certaines personnes.

Certains bêtabloquants et inhibiteurs calciques
Médicaments antidiabétiques tels que l’insuline, les sulfamides hypoglycémiants, les thiazolidinediones et les méglitinides
Traitements hormonaux tels que les glucocorticoïdes et les progestatifs injectables
Médicaments antiépileptiques, dont la carbamazépine, la gabapentine, le valproate et la prégabaline
Grande variété d’antidépresseurs
Certains thymorégulateurs
Médicaments contre la migraine tels que l’amitriptyline et la paroxétine
Certains antipsychotiques
Agents chimiothérapeutiques et anti-inflammatoires
Comment utiliser les médicaments amaigrissants en association avec d’autres formes de traitement ?

Un plan de traitement de l’obésité peut comprendre plusieurs formes de traitement, notamment des médicaments, un régime alimentaire, de l’exercice physique et/ou une intervention chirurgicale. Tous les médicaments amaigrissants sont plus efficaces dans le cadre d’une alimentation saine et d’exercice physique. Même lorsqu’un patient pratique une activité physique et modifie son mode de vie, les médicaments peuvent aider à réduire la faim, les envies de grignoter et à préserver son métabolisme.

Combien de temps faut-il prendre des médicaments amaigrissants ?

Certains médicaments de gestion du poids sont conçus pour une utilisation à court terme, d’autres pour une utilisation à long terme. Par exemple, certains sont approuvés par la FDA pour une durée maximale de 12 semaines.

Les médicaments approuvés par la FDA pour une utilisation à long terme comprennent l’orlistat (Xenical, Alli), la phentermine-topiramate (Qsymia), la naltrexone-bupropion (Contrave), le liraglutide (Saxenda), le sémaglutide (Wegovy, Ozempic) et le tirzépatide (Zepbound, Mounjaro).

La posologie de certains de ces médicaments comprend une longue période d’augmentation progressive, pouvant aller jusqu’à cinq mois, pour atteindre la dose maximale.

Comment les options en matière de médicaments amaigrissants ont-elles évolué ces dernières années ?

Si les AR du GLP-1 ont fait beaucoup parler d’eux, ils ne sont que les derniers d’une longue histoire d’évolution des médicaments amaigrissants. Un article de 2022 paru dans Life Science explique :

« …à mesure que de nouveaux mécanismes physiologiques responsables de la prise de poids ont été découverts, des médicaments ciblant des récepteurs et/ou des enzymes récemment découverts ont été introduits, avec des profils de sécurité améliorés et moins d’effets indésirables psychologiques. De plus, les médicaments ciblant la sensation de faim ou de satiété ont fait l’objet d’études approfondies et ont connu une adoption croissante par les médecins. Des études ont également évalué des médicaments ciblant les tissus métaboliques, tels que le tissu adipeux ou les muscles, pour favoriser la perte de poids. Cependant, à ce jour, aucune application clinique n’a été réalisée.»

De nouveaux candidats médicaments continueront sans aucun doute d’être développés, et certains seront commercialisés.

Comment affectent-ils la reprise de poids ?

Les AOM peuvent contrer les effets de l’adaptation métabolique et prévenir la reprise de poids. Après une perte de poids, l’organisme s’adapte métaboliquement, provoquant souvent une augmentation des hormones de la faim et une diminution des hormones de la satiété et du métabolisme de base, autant de facteurs qui peuvent contribuer à la reprise de poids. Si le patient obtient une perte de poids cliniquement significative grâce à des médicaments anti-obésité et si le clinicien et le patient estiment que le médicament contribue à éviter la reprise de poids, un plateau de perte de poids ne doit pas être considéré comme un arrêt du traitement, mais plutôt comme une poursuite du traitement pour maintenir la perte de poids.

Quelles sont les différences entre les médicaments amaigrissants en vente libre et sur ordonnance ?

Le seul médicament amaigrissant en vente libre actuellement approuvé par la FDA est Alli (orlistat). Les autres produits en vente libre sont considérés comme des compléments alimentaires. Ils ne sont pas réglementés par la FDA et ne font l’objet d’aucune étude approfondie pour confirmer leur innocuité et leur efficacité.

Avec les médicaments sur ordonnance, un professionnel de santé peut évaluer tous les facteurs affectant le mode de vie et l’IMC du patient, et surveiller les progrès et les effets secondaires. Cette relation peut permettre d’ajuster la posologie ou de prescrire d’autres médicaments si l’un d’eux semble plus adapté au patient.

Quel est le lien entre les antidépresseurs et la perte de poids ?

De nombreux antidépresseurs ont un effet positif sur le poids (provoquant une prise de poids), certains sont neutres et au moins un est négatif (provoquant une perte de poids).

Les antidépresseurs sont classés en catégories : inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN), antidépresseurs tricycliques, inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO), etc. Les médicaments de chacune de ces catégories peuvent entraîner une prise de poids.

Dans le groupe des ISRS, la paroxétine est celle qui entraîne la prise de poids la plus élevée. D’autres ISRS, comme le citalopram (Celexa), l’escitalopram (Lexapro), la fluoxétine (Prozac) et la sertraline (Zoloft), ont des effets variables sur le poids, et certains n’entraînent une prise de poids qu’après six mois d’utilisation.

Les médicaments antidépresseurs tricycliques favorisant la prise de poids comprennent l’amitriptyline, la doxépine et l’imipramine. La désipramine, la nortriptyline et la protriptyline ont des effets variables sur le poids.

Le bupropion (Wellbutrin), une aminocétone, est considéré comme un anti-poids négatif et est prescrit à la fois pour favoriser la perte de poids et pour traiter la dépression. Cependant, chaque personne réagit différemment aux antidépresseurs.

Quels médicaments pour perdre du poids sont connus pour supprimer l’appétit ?

Les médicaments suivants, approuvés par la FDA, suppriment l’appétit : tirzépatide (Zepbound), liraglutide (Saxenda), naltrexone-bupropion (Contrave), phentermine-topiramate (Qysmia), ainsi que les stimulants suivants : benzphétamine (Didrex™), diéthylpropion (Tenuate™), phentermine (Adipex-P, ProFast) et phendimétrazine. Chaque médicament a un effet différent sur l’appétit.

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